Амитриптилин-Ферейн

-

Амитриптилин-Ферейн

O‘tkir davr va miokard infarktidan keyingi erta tiklanish davri, o‘tkir alkogol intoksikatsiyasi, uyqu dorilari, og‘riq qoldiruvchi va psixotrop dorilar bilan o‘tkir intoksikatsiya, yopiq burchakli glaukoma, AV- va ichki qorinchalararo o‘tkazuvchanlikning og‘ir buzilishlari (Gis to‘plami tarmoqlarining blokadasi, II darajali AV-blokada), emizish davri, 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar (ichki qabul uchun), 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (mushak ichiga va vena ichiga yuborish uchun), MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda davolash va ularni qo‘llashdan oldin 2 hafta muddatda, amitriptilinga yuqori sezuvchanlik.

Qarshi ko‘rsatma: 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar (ichish uchun); 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (mushak ichiga va tomir ichiga yuborish uchun).

Amitriptilin bilan davolashni boshlashdan oldin qon bosimini nazorat qilish zarur (qon bosimi past yoki o‘zgaruvchan bo‘lgan bemorlarda u yanada ko‘proq pasayishi mumkin); davolash davrida periferik qon ko‘rsatkichlarini nazorat qilish kerak (ayrim holatlarda agranulositoz rivojlanishi mumkin, shuning uchun tana harorati ko‘tarilganda, grippga o‘xshash simptomlar va angina rivojlanishida, qon ko‘rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi), uzoq muddatli davolashda yurak-qon tomir tizimi va jigar funksiyalarini nazorat qilish zarur. Keksa bemorlar va yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda yurak urish tezligini, qon bosimini, EKG ni nazorat qilish tavsiya etiladi. EKG da klinik ahamiyatsiz o‘zgarishlar paydo bo‘lishi mumkin (T to‘lqinining tekislanishi, S-T segmentining depressiyasi, QRS kompleksining kengayishi). "Yotgan" yoki "o‘tirgan" holatdan to‘satdan vertikal holatga o‘tishda ehtiyotkorlik talab etiladi. Davolash davrida etanol iste'molini chiqarib tashlash kerak. MAO ingibitorlarini bekor qilgandan keyin kamida 14 kundan so‘ng, kichik dozalardan boshlab buyuriladi. Uzoq muddatli davolashdan so‘ng Amitriptilin qabul qilishni to‘satdan to‘xtatishda "bekor qilish" sindromi rivojlanishi mumkin. 150 mg/sut. dan ortiq dozalarda amitriptilin tutqanoq faolligi chegarasini pasaytiradi (epileptik tutqanoqlar xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek tutqanoq sindromining rivojlanishiga olib keladigan boshqa omillar, masalan, bosh miyaning har qanday etiologiyadagi shikastlanishi, antipsixotik dori vositalari (neyroleptiklar) bilan bir vaqtda qo‘llanilishi, etanoldan voz kechish davrida yoki benzodiazepinlar kabi tutqanoqqa qarshi vositalarni bekor qilishda, xavfni hisobga olish kerak). Og‘ir depressiyalar o‘z joniga qasd qilish harakatlari xavfi bilan tavsiflanadi, bu sezilarli remissiyaga erishilgunga qadar saqlanishi mumkin. Shu sababli, davolashning boshlanishida benzodiazepinlar guruhi yoki neyroleptik dori vositalari bilan kombinatsiya va doimiy shifokor nazorati talab qilinishi mumkin (dorilarni saqlash va tarqatishni ishonchli shaxslarga topshirish). Bolalar, o‘smirlar va yoshlar (24 yoshgacha) orasida depressiya va boshqa ruhiy buzilishlarda antidepresantlar, platsebo bilan solishtirganda, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari xavfini oshiradi. Shu sababli, ushbu turkumdagi bemorlarga amitriptilin yoki boshqa antidepresantlarni buyurishda o‘z joniga qasd qilish xavfi va ularning qo‘llanilishidan foyda o‘rtasidagi nisbatni baholash kerak. 24 yoshdan oshgan odamlarda qisqa muddatli tadqiqotlarda o‘z joniga qasd qilish xavfi oshmagan, 65 yoshdan oshgan odamlarda esa bu xavf biroz pasaygan. Antidepresantlar bilan davolash vaqtida barcha bemorlarni o‘z joniga qasd qilish moyilligini erta aniqlash uchun kuzatish zarur. Tsiklik affektiv buzilishlar bo‘lgan bemorlarda depressiya bosqichida davolash fonida manik yoki gipomanik holatlar rivojlanishi mumkin (dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish va antipsixotik dori vositasini buyurish zarur). Ushbu holatlar to‘xtatilgandan so‘ng, agar ko‘rsatmalar bo‘lsa, davolash past dozalarda davom ettirilishi mumkin. Kardiyotoksik ta'sirlar xavfi tufayli tireotoksikoz bilan og‘rigan bemorlarni yoki qalqonsimon bez gormonlarini qabul qilayotgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik kerak. Elektrokonvulsiv terapiya bilan birgalikda faqat tibbiy nazorat ostida buyuriladi. Moyilligi bor bemorlar va keksa yoshdagi bemorlarda doriga bog‘liq psixozlar rivojlanishi mumkin, asosan tunda (preparatni bekor qilgandan keyin bir necha kun ichida yo‘qoladi). Surunkali qabziyat, keksa yoshdagi yoki yotoq rejimini saqlashga majbur bo‘lgan bemorlarda, asosan, ichakning falajli tutilishi rivojlanishi mumkin. Umumiy yoki mahalliy anesteziya o‘tkazishdan oldin anesteziologni bemor amitriptilin qabul qilayotgani haqida ogohlantirish kerak. Antixolinergik ta'sir tufayli ko‘z yoshi ajralishi kamayishi va ko‘z yoshi suyuqligi tarkibida shilliq miqdorining nisbiy ko‘payishi mumkin, bu kontakt linzalardan foydalanuvchi bemorlarda qovoq epiteliysining shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Uzoq muddatli qo‘llashda tish kariyesining rivojlanish chastotasi ortishi kuzatiladi. Riboflavin ehtiyoji ortishi mumkin. Hayvonlarda reproduksiya bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar homila uchun salbiy ta'sirni aniqladi, ammo homilador ayollarda yetarli va qattiq nazorat ostidagi tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homilador ayollarda preparatni faqat onaga kutilgan foyda homila uchun potensial xavfdan ustun bo‘lgan hollarda qo‘llash kerak. Emizikli bolalarda uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin va ko‘krak suti orqali o‘tadi. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda "bekor qilish" sindromi rivojlanishini oldini olish uchun amitriptilin qabul qilishni taxminiy tug‘ilishdan kamida 7 hafta oldin asta-sekin bekor qilish kerak (bu hansirash, uyquchanlik, ichak kolikasi, yuqori asabiy qo‘zg‘aluvchanlik, qon bosimining ko‘tarilishi yoki pasayishi, tremor yoki spastik hodisalar bilan namoyon bo‘ladi). Bolalar o‘tkir dozani oshirib yuborishga ko‘proq sezgir, bu ular uchun xavfli va potentsial o‘limga olib kelishi mumkin. Davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va diqqatni jamlash va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlik kerak.

Markaziy nerv tizimiga bosim o'tkazuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy nerv tizimiga bosim o'tkazish, gipotenziv ta'sir va nafas olishni susaytirish kuchayishi mumkin. Antixolinergik faollikka ega preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda antixolinergik ta'sirlar kuchayishi mumkin. Simpatomimetik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda yurak-qon tomir tizimiga ta'sir kuchayishi va yurak ritmi buzilishlari, taxikardiya, og'ir arterial gipertenziya xavfi oshishi mumkin. Antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) bilan bir vaqtda qo'llanganda o'zaro metabolizm susayadi, bu esa tutqanoq tayyorgarligi chegarasini pasaytiradi. Antigipertenziv vositalar bilan (klonidin, guanetidin va ularning hosilalari bundan mustasno) bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sir va ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi kuchayishi mumkin. MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda gipertonik inqiroz rivojlanishi mumkin; klonidin, guanetidin bilan - klonidin yoki guanetidin gipotenziv ta'sirini pasayishi mumkin; barbituratlar, karbamazepin bilan - amitriptilinning ta'siri uning metabolizmini oshirish natijasida kamayishi mumkin. Sertralin bilan bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi rivojlanishi mumkin. Sukralfat bilan bir vaqtda qo'llanganda amitriptilin so'rilishi kamayadi; fluvoxamin bilan - amitriptilin qon plazmasidagi konsentratsiyasi va toksik ta'sir xavfi oshadi; fluoksetin bilan - amitriptilin qon plazmasidagi konsentratsiyasi va toksik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin, chunki fluoksetin CYP2D6 izofermentini susaytiradi; xinidin bilan - amitriptilin metabolizmi sekinlashishi mumkin; tsimetidin bilan - amitriptilin metabolizmi sekinlashishi, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sirlar rivojlanishi mumkin. Etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda etanol ta'siri kuchayadi, ayniqsa davolashning birinchi bir necha kunida.

Antidepressant, uch halqali birikmalar guruhiga mansub bo‘lib, dibenzotsiklogeptadin hosilasidir. Antidepressiv ta’sir mexanizmi asosan noradrenalin va/yoki serotoninning markaziy asab tizimidagi sinapslarda konsentratsiyasining oshishi bilan bog‘liq, bu mediatorlarning neyronlar tomonidan qayta qabul qilinishini bostirish hisobiga amalga oshadi. Uzoq muddatli qo‘llashda miya β-adrenoretseptorlarining va serotoninning retseptorlarining funksional faolligini kamaytiradi, adrenenergik va serotonergik uzatishni normallashtiradi va depressiv holatlar paytida buzilgan bu tizimlar o‘rtasidagi muvozanatni tiklaydi. Tashvishli-depressiv holatlarda bezovtalik, qo‘zg‘aluvchanlik va depressiv belgilarning kamayishiga yordam beradi. Shuningdek, biroz analgetik (og‘riqni qoldiruvchi) ta’sir ko‘rsatadi, bu ta’sir markaziy asab tizimidagi monoaminlar, ayniqsa serotonin konsentratsiyasining o‘zgarishi va endogen opioid tizimlariga ta’sir qilish bilan bog‘liq deb taxmin qilinadi. Amitriptilin kuchli periferik va markaziy antixolinergik ta’sir ko‘rsatadi, bu uning m-xolinoretseptorlarga yuqori yaqinligi bilan bog‘liq; shuningdek, kuchli sedativ ta’sirga ega bo‘lib, bu uning gistamin H1-retseptorlarga yaqinligi va alfa-adrenobloklovchi ta’siri bilan bog‘liq. Nervli bulimiyani davolashdagi terapevtik ta’sir mexanizmi aniqlanmagan, ammo u depressiyani davolash mexanizmiga o‘xshash bo‘lishi mumkin. Amitriptilin bulimiyani davolashda depressiyali va depressiyasiz bemorlarda samarali ekani isbotlangan, bulimiyaning kamayishi depressiyaning pasayishiga bog‘liq bo‘lmagan holatlar ham kuzatilgan. Tungi siydik tutolmaslik holatidagi samarasi, ehtimol, antixolinergik faollik bilan bog‘liq bo‘lib, siydik pufagining cho‘zilish qobiliyatini oshiradi, to‘g‘ridan-to‘g‘ri β-adrenotsitlarni stimulyatsiya qiladi, α-adrenoretseptor agonistlari sifatidagi faolligi sfinkterning tonusini oshiradi va serotoninning markaziy qayta qabul qilinishini bloklaydi. Yara kasalligiga qarshi ta’siri gistamin H2-retseptorlarini bloklash qobiliyati va markaziy asab tizimida sedativ hamda m-xolinobloklovchi ta’siri bilan bog‘liq. Oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yarasi paytida og‘riq sindromini kamaytiradi va yarani tezroq davolashga yordam beradi. Umumiy anesteziya vaqtida qon bosimini va tana haroratini pasaytiradi. MAO ingibitsiya qilmaydi. Antidepressiv ta’siri davolash boshlanganidan 2-3 hafta o‘tib rivojlanadi.

Amitriptilinning biokiraolishligi 30-60% ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 82-96%. Vd - 5-10 l/kg. Faol metabolit - nortiptilin hosil qiluvchi yo'l bilan metabolizmga uchraydi. T1/2 - 31-46 soatni tashkil qiladi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Depressiya (ayniqsa, xavotirlik, bezovtalik va uyqu buzilishi bilan, jumladan, bolalarda; endogen, involyutsion, reaktiv, nevrotik, dori bilan bog‘liq, miya organik zararlanishlari, alkogolga qaramlikning abstinensiyasi bilan bog‘liq); shizofrenik psixozlar, aralash emotsional buzilishlar, xulq-atvor buzilishlari (faollik va diqqatni jamlashda), asabiy bulimiya, kuchlanish bilan bog‘liq bosh og‘rig‘i, migren, neyropatik og‘riq, onkologik bemorlarda surunkali og‘riq, revmatik og‘riq, tungi enurez (siydik pufagining gipotoniyasi bo‘lmagan bemorlarda); oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Amitriptilinni homiladorlik davrida, ayniqsa birinchi va uchinchi trimestrlarda, faqat zarur hollarda qo‘llash kerak. Amitriptilinni homiladorlikda qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha adekvat va qat’iy nazorat ostidagi tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Yangi tug‘ilgan chaqaloqda to‘xtatish sindromining rivojlanishining oldini olish uchun amitriptilinni tug‘ruq kutilayotgan sanadan kamida 7 hafta oldin asta-sekin to‘xtatish tavsiya etiladi. Eksperimental tadqiqotlarda amitriptilinning teratogen ta’siri aniqlangan. Emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan, chunki preparat ko‘krak sutiga ajraladi va emizikli bolada uyquchanlikni keltirib chiqarishi mumkin.

Jigar faoliyati buzilgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Buyrak faoliyati buzilishlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dori psixozlarining rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin, asosan kechasi (dori bekor qilinganidan keyin bir necha kun ichida yo'qoladi), shuningdek paralitik ichak tıkanıklığını keltirib chiqarishi mumkin.