Амлодипин Санофи

-

Амлодипин Санофи

O‘ta kuchli arterial gipotenziya (sistolik AD 90 mm simob ustunidan kam); chap qorincha chiqish traktining obstruktsiyasi (masalan, III darajali aortal stenoz); o‘tkir miokard infarktidan keyingi yurak yetishmovchiligi bilan gemodinamik beqarorlik; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik belgilanmagan); amlodipingacha va boshqa preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik; digidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar funktsiyasining buzilishi, sinus tuguni zaifligi sindromi (aniq bradikardiya, taxikardiya), NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funktsional sinf bo‘yicha ishemik bo‘lmagan surunkali yurak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, aortal stenoz, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, o‘tkir miokard infarkti (va infarktdan keyin 1 oy davomida), beqaror stenokardiya, CYP3A4 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlarini bir vaqtda qo‘llash, keksa bemorlarda qo‘llash tavsiya etiladi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Amlodipin Sanofi bilan davolash davomida tana vaznini va natriy iste'molini nazorat qilish zarur. Og‘iz bo‘shlig‘i gigiyenasini saqlash va stomatolog kuzatuvini ta'minlash kerak (og‘riq, qon ketishi va milklarda gipertrofiya oldini olish uchun). Amlodipin Sanofi preparatini gipertenziv krizda qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Keksa bemorlarda T1/2 uzayishi va amlodipinning klirensi pasayishi mumkin. Dozalarda o‘zgarish kiritish talab qilinmaydi, ammo ushbu turdagi bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish zarur. Amlodipin Sanofi preparatini yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Uzoq muddatli platsebo nazoratli tadqiqotda NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV sinfga mansub og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘pka shishi rivojlanish tezligi amlodipin qabul qilgan guruhda platsebo guruhiga nisbatan yuqori bo‘lgan. Kalsiy kanallari blokatorlari, jumladan Amlodipin Sanofi, tiqilinch yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki bu yurak-qon tomir hodisalari va o‘lim xavfini oshirishi mumkin. Amlodipin Sanofi preparatining yarim chiqarilish davri uzoq, jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda AUC ko‘rsatkichlari yuqoriroq bo‘lishi mumkin. Bunday bemorlar uchun dozalarni qo‘llash bo‘yicha aniq tavsiyalar yo‘q. Shuning uchun Amlodipin Sanofi bilan davolash terapevtik dozalar diapazonining eng past chegarasidan boshlanishi kerak, va dozani oshirishda ehtiyotkorlik zarur. Sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalarda bekor qilish sindromi kuzatilmaganiga qaramay, Amlodipin Sanofi bilan davolashni to‘xtatish dozani asta-sekin kamaytirish orqali amalga oshirilishi tavsiya etiladi. Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Amlodipin Sanofi preparatini qo‘llash fonida transport vositalari yoki boshqa murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir kuzatilmagan, ammo qon bosimining ortiqcha pasayishi, bosh aylanishi, uyquchanlik va boshqa nojo‘ya reaksiyalar sababli, bemorlar ushbu vaziyatlarda, ayniqsa davolashning boshida va dozani oshirishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Amlodipinni arterial gipertenziya terapiyasida xavfsiz tarzda tiazid diuretiklari, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar yoki AAF ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash mumkin. Barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipinni boshqa antianginal vositalar, masalan, uzoq yoki qisqa ta'sirli nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan birlashtirish mumkin. Amlodipinni greypfrut sharbati yoki greypfrut bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipinning biokiraolishligi oshib, uning antigipertenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Amlodipinni kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (OIV proteaza ingibitorlari, azol guruhiga mansub zamburug'larga qarshi preparatlar, eritromitsin yoki klaritromitsin kabi makrolidlar, shuningdek verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyalar klinik jihatdan keksa yoshdagi bemorlarda ko'proq namoyon bo'lishi mumkin, shuning uchun dozani tuzatish uchun shifokor kuzatuvi zarur bo'ladi. CYP3A4 izofermentining amlodipinga ta'siri haqida ma'lumotlar yetarli emas. CYP3A4 izofermentining induktorlari (masalan, rifampitsin, johori o'ti) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda verapamil va dantrilenning tomir ichiga yuborilishi bilan birga giperkaliemiya, yurak fibrillyatsiyasi va yurak-tomir kollapsi (o'lim bilan tugash) kuzatilgan. Shuning uchun malign gipetermiyaga moyil bemorlar va malign gipetermiyani davolashda amlodipin kabi kalsiy kanali blokatorlarini bir vaqtda qo'llashdan saqlanish tavsiya etiladi. Klinik tadqiqotlarda amlodipin atorvastatin, digoksin, varfarin yoki siklosporinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan. BKKning antianginal va gipotenziv ta'siri tiazid va "ilgak" diuretiklar, verapamil, AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin, shuningdek, alfa1-adrenoblokatorlar, izofluran, neyroleptiklar bilan birga qo'llanganda ularning gipotenziv ta'siri kuchayadi. 10 mg amlodipin va 80 mg simvastatinni uzoq muddat birga qo'llash simvastatinning ekspozitsiyasini monoterapiya bilan solishtirganda 77% ga oshirgan. Amlodipin qabul qiladigan bemorlarda simvastatinning dozasini 20 mg/kun bilan cheklash lozim. Amlodipin o'rganilganda odatda salbiy inotropik ta'sir kuzatilmagan bo'lsa-da, ayrim BKKlar QT intervalini uzaytiradigan antiaritmik vositalarning (masalan, amiodaron va xinidin) salbiy inotropik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Kalsiy preparatlari BKKning ta'sirini kamaytirishi mumkin. Amlodipin va litiy preparatlarini bir vaqtda qo'llash neyrotoksiklikning kuchayishiga (ko'ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, titroq, quloqlarda shovqin) olib kelishi mumkin. Amlodipin digoksinning zardobdagi konsentratsiyasiga va uning buyrak klirensiga ta'sir ko'rsatmaydi.

Sekin kalsiy kanallari blokatori (BKKK) II avlod, digidropiridin hosilasi. Antianginal va antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi, kalsiy kanallarini bloklaydi va kalsiy ionlarining hujayraga transmembran o‘tishini kamaytiradi (ko‘proq tomirlarning silliq mushak hujayralarida, kamroq kardiomiotsitlarda). Antianginal ta’siri koronar va periferik arteriyalar hamda arteriolalarni kengaytirish bilan bog‘liq: stenokardiya paytida miokard ishemiyasining og‘irligini kamaytiradi, periferik arteriolalarni kengaytirib, umumiy periferik tomirlar qarshiligini (OPSS) pasaytiradi, yurakka tushadigan yukni kamaytirib, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini pasaytiradi. Koronar arteriyalar va arteriolalarni kengaytirib, miokardga kislorod kirishini oshiradi (ayniqsa vazospastik stenokardiyada); koronar arteriyalarning torayishini oldini oladi (shu jumladan, chekish tufayli yuzaga keladigan torayishni). Stabil stenokardiya bilan kasallangan bemorlarda bir martalik sutkalik doz jismoniy mashqlar bilan bog‘liq stenokardiya tutishlarining kechikishiga, ST segmentining ishemik depressiyasi va stenokardiya tutishlari chastotasining pasayishiga yordam beradi, shuningdek, nitroglitserin va boshqa nitratlar iste’molini kamaytiradi. Amlodipin uzoq muddatli, dozaga bog‘liq antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Gipotenziv ta’sir tomirlarning silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri vazodilatatsion ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq. Arterial gipertenziyali bemorlarda bir martalik sutkalik doz qon bosimini 24 soat davomida sezilarli darajada pasaytiradi (bemor yotgan va turgan holatda). Amlodipin qabul qilishda ortostatik gipotenziya kam uchraydi. Chap qorinchalar miokardi gipertrofiyasi og‘irligini kamaytiradi, miokard qisqarish va o‘tkazuvchanligiga ta’sir qilmaydi, reflektor yurak urish tezligining oshishiga olib kelmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini sekinlashtiradi, glomerulyar filtratsiya tezligini oshiradi va zaif natriyurik ta’sir ko‘rsatadi. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriya og‘irligini oshirmaydi va moddalar almashinuviga yoki qon plazmasi lipidlariga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi, shuningdek, bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin. Qon bosimini sezilarli darajada pasaytirish ta’siri 6-10 soatda kuzatiladi, ta’sir davomiyligi 24 soatni tashkil etadi. Yurak-qon tomir kasalliklari (jumladan, koronar ateroskleroz, bir tomirdan ortiq zararlanish va uchta yoki undan ortiq arteriyaning stenozi) bilan og‘rigan bemorlarda, shuningdek, miokard infarkti yoki koronar angioplastika o‘tkazgan bemorlarda, amlodipin qabul qilish son arterialarning qalinlashishini oldini oladi va miokard infarkti, insult, aortokoronar shuntlash o‘limini kamaytiradi; xavfli stenokardiya va yurak yetishmovchiligining yomonlashuvi chastotasini kamaytiradi; koronar qon oqimini tiklash bo‘yicha aralashuvlar sonini kamaytiradi. Yurak yetishmovchiligi (III-IV funksional sinf, NYHA) bo‘lgan bemorlarda amlodipin qabul qilish o‘lim yoki asoratlar xavfini oshirmaydi, ammo yurak yetishmovchiligining neishkemik etiologiyasi bilan og‘rigan bemorlarda o‘pka shishi xavfi bo‘lishi mumkin.

Absorbsiya Ichga qabul qilingandan so'ng amlodipin me'da-ichak traktidan sekin so'riladi. O'rtacha nisbiy biokiraolishligi 64% ni tashkil etadi, qon plazmasida Cmax 6-9 soatdan keyin kuzatiladi. Css 7-8 kunlik terapiyadan so'ng erishiladi. Ovqat qabul qilish amlodipinning absorbtsiyasiga ta'sir qilmaydi. Taqqoslash O'rtacha Vd tana massasi bo'yicha 21 l/kg ni tashkil etadi, bu preparatning katta qismi to'qimalarda, kam qismi qonda joylashganligini ko'rsatadi. Qondagi preparatning katta qismi (95%) plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Amlodipin gematoensefalik to'siq orqali o'tadi. Metabolizm Amlodipin jigar orqali sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, bunda "birinchi o'tish" effekti sezilarli emas. Metabolitlar ahamiyatli farmakologik faollikka ega emas. Chiqarilish Yagona qabuldan keyin T1/2 31-48 soat orasida o'zgaradi, takroriy qabulda esa T1/2 taxminan 45 soatni tashkil etadi. Qabul qilingan dozaning taxminan 60% i asosan metabolitlar shaklida buyraklar orqali, 10% - o'zgarmagan holda, 20-25% esa ichak orqali o't bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg; 0,42 l/soat/kg) ni tashkil etadi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Keksa yoshdagi (65 yoshdan oshgan) bemorlarda amlodipinning chiqarilishi yosh bemorlarga nisbatan sekinroq (T1/2 - 65 soat), ammo bu klinik ahamiyatga ega emas. Jigar yetishmovchiligida T1/2 ning oshishi preparatning uzoq muddatli qo'llanishida organizmda yuqori kumulyatsiya bo'lishini anglatadi (T1/2 - 60 soatgacha). Buyrak yetishmovchiligi amlodipinning kinetikasiga sezilarli ta'sir qilmaydi. Gemodializda chiqarilmaydi.

Preparat ichga qabul qilinadi, kuniga 1 marta, kerakli miqdorda suv (100 ml) bilan ichiladi. Arterial gipertenziya va stenokardiyada boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi (kuniga 1 marta). Zarurat bo‘lsa, sutkalik doza bir martalik qabulda 10 mg gacha oshirilishi mumkin. Tiiazid diuretiklari, beta-adrenoblokatorlar, alfa-adrenoblokatorlar va AAF ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Stenokardiyada Amodipin Sanofi monoterapiya yoki boshqa antianginal dorilar bilan birga qo‘llanishi mumkin, agar stenokardiya nitratalar va/yoki beta-adrenoblokatorlarning mos dozalari bilan davolashga bo‘ysunmasa. Keksalarda Amodipin Sanofi o‘rtacha terapevtik dozada qo‘llanadi, doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning T1/2 ortadi, ammo bu guruh bemorlari uchun maxsus dozalar belgilanmagan, shuning uchun davolash ehtiyotkorlik bilan, eng past dozadan boshlanadi va dozalar asta-sekin oshiriladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda odatdagi dozalarda qo‘llanadi, ammo T1/2 biroz oshishi mumkin.

Homiladorlikda amlodipinni qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan, shuning uchun faqat onaga bo‘lgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ortiq bo‘lgandagina qo‘llash mumkin. Amlodipin ko‘krak sutiga ajraladi, shuning uchun emizish davrida Аmlodipin Sanofi qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Amblodipinning yarim chiqarilish davri (T1/2) jigar faoliyati buzilgan bemorlarda oshadi, shuning uchun davolashni eng past dozadan boshlash va asta-sekin dozalash tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Amlodipin Sanofi preparatini odatdagi dozada qo‘llash tavsiya etiladi, ammo T1/2 ning biroz uzayishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: arterial bosimning aniq pasayishi, reflektorli taxikardiya va ortiqcha periferik vazodilatatsiya rivojlanishi (aniq va uzoq muddatli arterial gipotenziya, shuningdek, shok va o‘lim xavfi bilan bog‘liq). Davolash: me’dani yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish (xususan, doza oshganidan keyingi dastlabki 2 soat ichida), yurak-qon tomir tizimi funksiyasini qo‘llab-quvvatlash, bemorni oyoqlari ko‘tarilgan holda gorizontal pozitsiyaga qo‘yish, yurak va o‘pka faoliyati, aylanma qon hajmi va diurez ko‘rsatkichlarini kuzatish tavsiya etiladi. Qon tomirlari tonusini tiklash uchun vazokonstriktor vositalar qo‘llash (agar ularga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa); kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun tomir ichiga kalsiy glyukonat yuborish. Gemodializ samarasiz.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash kerak. Maxsus saqlash sharoitlari talab qilinmaydi.

Arterial gipertenziya (monoterapiya yoki boshqa antigipertenziv vositalar bilan kombinatsiyada); barqaror jismoniy zo'riqish stenokardiyasi va vazospastik stenokardiya (monoterapiya yoki boshqa antianginal vositalar bilan kombinatsiyada).

Keksa yoshdagi bemorlarda Amlodipin Sanofi o'rtacha terapevtik dozada tavsiya etiladi, dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.