Амлодипин+Периндоприл-СЗ

-

Амлодипин+Периндоприл-СЗ

yuqori sezuvchanlik: faol moddalarga, boshqa AAF (angiotenzin ayiruvchi ferment) ingibitorlariga yoki dihidropiridin hosilalariga yuqori sezuvchanlik; preparat tarkibidagi yordamchi moddalar tarkibiga yuqori sezuvchanlik; angionevrotik shish (Kvinke shishi) anamnezda (shu jumladan, boshqa AAF ingibitorlari qabul qilinganda); irsiy/idiopatik angionevrotik shish; ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozining og‘ir shakli yoki faqat bitta faol buyrak arteriyasi stenozining og‘ir shakli; og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi 90 mm simob ustunidan kam); shok (shu jumladan, kardiogen shok); chap qorincha chiqish yo‘li obstruksiyasi (masalan, aorta og‘zi stenozining og‘ir shakli); o‘tkir miokard infarktidan keyin gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam); diabet va/yoki buyrak funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (GFR <60 ml/min/1,73 m² tana yuzasi) aliskiren va aliskiren saqlovchi dori vositalari bilan qo‘shma qo‘llash; angionevrotik shish rivojlanishining yuqori xavfi tufayli neytral endopeptidaza ingibitorlari (masalan, sakubitril saqlovchi preparatlar) bilan bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyali bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonisti (ARA II) bilan bir vaqtda qo‘llash; qonni manfiy zaryadlangan sirt bilan kontaktga olib keluvchi ekstrakorporal terapiya; homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi (samaradorlik va xavfsizlik o‘rnatilmagan); galaktoza intoleransi, laktaza tanqisligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiya. Ehtiyot choralarini ko‘rish: buyrak arteriyasi stenozining og‘ir shakli (shu jumladan, ikki tomonlama), faqat bitta faol buyrak, jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi, biriktiruvchi to‘qima tizimli kasalliklari (shu jumladan, tizimli qizil yuguruk, skleroderma), immunosupressantlar, allopurinol, prokainamid bilan terapiya (neytropeniya, agranulositoz xavfi), pasaygan OVK (diuretiklar qabul qilish, tuzsiz parhez, qayt qilish, diareya), allergik anamnez yuki yoki anamnezda angionevrotik shish, ateroskleroz, serebrovaskulyar kasalliklar, renovaskulyar gipertenziya, qandli diabet, birlamchi giperaldosteronizm, surunkali yurak yetishmovchiligi, dantrolen, estramustin, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchi moddalari va litiyni qo‘shish bilan bir vaqtda qo‘llash, klaritromitsin, takrolimus, siklosporin, CYP3A4 izoferment ingibitorlari yoki induktorlari, giper-kaliemiya, jarrohlik aralashuv/umumiy anesteziya, keksalik, desensibilizatsiya terapiyasi, YYoL aferezi, aorta stenozi/mitral stenoz/hipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, negr irqiga mansub bemorlarda qo‘llash, NYHA tasnifiga ko‘ra III-IV funksional sinfdagi ishemik bo‘lmagan etiologiyadagi XSN.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Maxsus ko'rsatmalar amlodipin va perindoprilda qo'llanilgandek, Amlodipin + Perindopril-SZ dori preparatiga ham tegishlidir. Amlodipin Amlodipinning gipertenzion krizda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Yurak yetishmovchiligi Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. NYHA tasnifiga ko'ra III va IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin qo'llanishi o'pka shishining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Sezuvchan kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipin, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir tizimi va o'lim bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirish imkoniyati tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Jigar yetishmovchiligi Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning T1/2 va AUC ko'payadi. Preparatni dozalash bo'yicha tavsiyalar belgilanmagan. Amlodipin qabul qilishni eng past dozalardan boshlash va davolashning boshlanishida ham, doza oshirilganda ham ehtiyot choralari ko'rish kerak. Og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani asta-sekin oshirish kerak, klinik holatning diqqat bilan kuzatilishini ta'minlash kerak. Keksalar Keksalar dozasini oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak (qarang. bo'lim "Dozalash rejimi" va "Farmakokinetika"). Buyrak yetishmovchiligi Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar amlodipinni odatdagi dozalarda qabul qilishlari mumkin. Amlodipinning plazma konsentratsiyasidagi o'zgarishlar buyrak yetishmovchiligi darajasi bilan korrelyatsiya qilmaydi. Amlodipin dializ orqali tanadan chiqarilmaydi. Perindopril Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish ACF ingibitorlari, shu jumladan perindopril qabul qilinganda, kamdan-kam hollarda yuz, oyoq-qo'llar, lablar, shilliq pardalar, til, tovush burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi rivojlanishi kuzatilishi mumkin (qarang. bo'lim "Nojo'ya ta'sirlar"). Bu terapiyaning istalgan vaqtida sodir bo'lishi mumkin. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda, Amlodipin + Perindopril-SZ preparatini qabul qilish darhol to'xtatilishi kerak va bemor shish alomatlari butunlay yo'qolguncha kuzatilishi kerak. Agar shish faqat yuz va lablarga ta'sir qilsa, u odatda o'z-o'zidan o'tib ketadi yoki uning alomatlarini davolash uchun antigistamin vositalari qo'llanilishi mumkin. Hiqildoqning shishi bilan kechuvchi angionevrotik shish o'limga olib kelishi mumkin. Til, tovush burmalari yoki hiqildoqning shishi nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib kelishi mumkin. Ushbu simptomlar paydo bo'lganda darhol epinefrin (adrenalin) p/k va/yoki nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash kerak. Bemor simptomlar to'liq va barqaror yo'qolguncha tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Kvinke shishi tarixi bo'lgan bemorlarda, ACF ingibitorlarini qo'llash bilan bog'liq bo'lmagan holda, ushbu guruh preparatlarini qabul qilish fonida uning rivojlanish xavfi ortishi mumkin (qarang. bo'lim "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar"). Kamdan-kam hollarda ACF ingibitorlari bilan davolash fonida ichakning angionevrotik shishi rivojlanadi. Bunda bemorlarda qorin og'rig'i alohida simptom yoki ko'ngil aynishi va qayt qilish bilan birga kuzatiladi, ba'zi hollarda yuzning angionevrotik shishisiz va C1-esteraza darajasining normal bo'lishida. Tashxis qorin bo'shlig'ining kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik aralashuvi paytida qo'yiladi. Simptomlar ACF ingibitorlarini qo'llashni to'xtatgandan keyin yo'qoladi. Shuning uchun, ACF ingibitorlarini qabul qilayotgan qorin og'rig'i bo'lgan bemorlarda differentsial tashxis qo'yishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanishini hisobga olish kerak (qarang. bo'lim "Nojo'ya ta'sirlar"). mTOR ingibitorlari bilan birgalikda qo'llash (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) mTOR ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarda (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) angionevrotik shish (masalan, nafas yo'llarining yoki tilning nafas olish funktsiyasini buzish bilan yoki bo'lmasdan) rivojlanish xavfi oshishi mumkin (qarang. bo'lim "Dori-darmon o'zaro ta'siri"). Anafilaktoid reaktsiyalar LPNP aferozi o‘tkazilganda Kam hollarda, ACF ingibitorlarini olgan bemorlarda dekstran sulfatidan foydalanilgan LPNP aferozi o‘tkazilganda hayot uchun xavfli anafilaktoid reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Anafilaktoid reaksiyani oldini olish uchun har bir aferoz protsedurasi oldidan ACF ingibitorlari bilan davolashni to‘xtatish kerak. Desensibilizatsiya protseduralari o‘tkazilganda anafilaktoid reaktsiyalar ACF ingibitorlarini desensibilizatsiya terapiyasi (masalan, qotilgan hasharotlar zahri) paytida olgan bemorlarda anafilaktoid reaktsiyalarning rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud. Shu bemorlarda ACF ingibitorlarini vaqtincha bekor qilish orqali anafilaktoid reaktsiyani oldini olish mumkin edi, ammo dori tasodifan qabul qilinganda anafilaktoid reaktsiya yana paydo bo‘lgan. Neytropeniya/agranulositoz/trombositopeniya/anemiya ACF ingibitorlarini qabul qilish fonida neytropeniya/agranulositoz, trombositopeniya va anemiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Boshqa qo‘shimcha omillar bo‘lmagan va buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam rivojlanadi. Perindoprilni tizimli biriktiruvchi to‘qima kasalliklari fonida, shuningdek immunosupressantlar, allopurinol yoki prokainamidni qabul qilgan bemorlarda, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, juda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Ba’zi bemorlarda og‘ir infeksion kasalliklar paydo bo‘lgan, ayrim hollarda intensiv antibiotikoterapiyaga chidamli bo‘lgan. Bunday bemorlarda perindoprilni qo‘llash paytida qon leykotsitlarini vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. Bemorlar shifokorga infeksion kasalliklarning har qanday belgilarini (masalan, tomoq og‘rig‘i, isitma) haqida xabar berishlari kerak. Renovaskulyar gipertenziya Ikkilamchi buyrak arteriyalarining stenoziga yoki bitta faoliyat ko‘rsatayotgan buyrak arteriyasining stenoziga ega bo‘lgan bemorlarda ACF ingibitorlari bilan davolash fonida arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi. Diuretiklarni qabul qilish qo‘shimcha xavf omili bo‘lishi mumkin (qarang. bo‘lim "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar"). Buyrak funktsiyasining yomonlashishi hatto bir tomonlama buyrak arteriyasining stenoziga ega bo‘lgan bemorlarda ham qonda kreatinin kontsentratsiyasining ozgina o‘zgarishi bilan kuzatilishi mumkin. RAASni ikki marta bloklash ACF ingibitorlari ARB II yoki aliskiren bilan birga qo‘llanganda arterial gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funktsiyasining buzilishi (shu jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfi oshishi haqida ma’lumotlar mavjud. Shuning uchun ACF ingibitorlari bilan angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskirenning birgalikda qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Agar ikki marta bloklash mutlaqo zarur bo‘lsa, bu buyrak funktsiyasini, qonda elektrolitlar kontsentratsiyasini va arterial bosimni muntazam nazorat qilish sharoitida mutaxassis kuzatuvi ostida amalga oshirilishi kerak. Diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda ACF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan qo‘llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi (qarang. bo‘lim "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar" va "Dori-darmon o‘zaro ta’siri"). Birlamchi giperaldosteronizm Birlamchi giperaldosteronizmi bo‘lgan bemorlar, odatda, RAASni ingibiratsiya qilishga asoslangan antigipertenziv preparatlarga sezgir emas. Shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Arterial gipotenziya ACF ingibitorlari ADning keskin pasayishiga olib kelishi mumkin. Simptomatik arterial gipotenziya kasalliklarsiz bemorlarda kamdan-kam rivojlanadi. Aylanuvchi qon hajmi kamaygan bemorlarda ADning haddan tashqari pasayish xavfi oshadi, bu diuretiklar bilan davolash fonida, qattiq tuzsiz parhez, gemodializ, diareya va qayt qilishda, shuningdek, yuqori renin faolligiga ega bo‘lgan og‘ir arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarda kuzatilishi mumkin (qarang. bo‘limlar "Dori-darmon o‘zaro ta’siri" va "Nojo‘ya ta’sirlar"). Amlodipin + Perindopril-SZ preparati bilan davolash paytida simptomatik arterial gipotenziya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda AD, buyrak funktsiyasi va qon zardobidagi kaliy miqdorini diqqat bilan kuzatish kerak. Xuddi shunday yondashuv stenokardiya va serebrovaskulyar kasalliklarga ega bemorlarda ham qo‘llaniladi, unda aniqlangan arterial gipotenziya miokard infarkti yoki miya qon aylanishining buzilishiga olib kelishi mumkin. Arterial gipotenziya rivojlangan taqdirda bemor oyoqlari ko‘tarilgan holda yotqizilishi kerak. Zarur bo‘lganda, OCKni 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga kiritish orqali to‘ldirish kerak. O‘tkinchi arterial gipotenziya dori vositasini keyinchalik qabul qilishga to‘sqinlik qilmaydi. OCK va AD tiklangandan so‘ng, davolash davom ettirilishi mumkin. Mitral stenoz/aortal stenoz/gipertrofik kardiomiopatiya Perindopril, boshqa ACF ingibitorlari kabi, chap qorinchadan chiqish traktining obstruktsiyasi bo‘lgan bemorlarga (aortal stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) va shuningdek, mitral stenozi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Buyrak funktsiyasining buzilishi Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (KK < 60 ml/min) perindopril va amlodipin dozalari individual ravishda tanlash tavsiya etiladi (qarang. bo‘lim "Dozalash rejimi"). Bunday bemorlar qonda kaliy va kreatinin miqdorini muntazam ravishda nazorat qilishlari kerak (qarang. bo‘lim "Nojo‘ya ta’sirlar"). Ikkilamchi buyrak arteriyasi stenozi yoki bitta buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda ACF ingibitorlari bilan davolash fonida qonda siydik va kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin, odatda davolashni to‘xtatgandan so‘ng o‘tib ketadi. Bu effekt odatda buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ko‘proq kuzatiladi. Qo‘shimcha ravishda renovaskulyar gipertenziya bunday bemorlarda og‘ir arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi. Arterial gipertenziya bo‘lgan va buyrak tomirlarining shikastlanish belgilarisiz bemorlarda perindopril diuretik bilan birga buyurilganda, ayniqsa, qonda siydik va kreatinin konsentratsiyasining o‘zgarishi, odatda, ahamiyatsiz va o‘tkinchi bo‘lib, buyrak funktsiyasining buzilishi bo‘lgan bemorlarda ko‘proq kuzatiladi. Jigar yetishmovchiligi Kam hollarda, ACF ingibitorlarini qabul qilish fonida xolestatik sariqlik rivojlanadi. Ushbu sindrom rivojlanib, fulminant jigar nekrozi yuzaga keladi, ba’zan o‘lim bilan tugaydi. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi noma’lum. Sariqlik yoki jigar fermentlarining faolligi sezilarli darajada oshishi paydo bo‘lganda, ACF ingibitorlarini qabul qilishni to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish kerak (qarang. bo‘lim "Nojo‘ya ta’sirlar"). Etnik farqlar Negroid irqiga mansub bemorlarda, boshqa irqlarga qaraganda, ACF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish rivojlanishi ko‘proq uchraydi. Perindopril, boshqa ACF ingibitorlari kabi, negroid irqiga mansub bemorlarda boshqa irqlarga qaraganda kamroq antigipertenziv ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Ehtimol, bu farq negroid irqiga mansub bemorlarda arterial gipertenziya bilan kamroq renin faolligi kuzatilishi bilan bog‘liqdir. Yo‘tal ACF ingibitorlari bilan davolash fonida quruq yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin. Yo‘tal bu guruhdagi dorilarni qabul qilishda uzoq vaqt saqlanib turadi va ularni bekor qilgandan so‘ng yo‘qoladi. Yo‘taldan farqlovchi diagnostika o‘tkazishda buni hisobga olish kerak. Jarrohlik aralashuvi/umumiy anesteziya Katta jarrohlik operatsiyalari o‘tkazilishi yoki arterial gipotenziya keltirib chiqaradigan anesteziya vositalaridan foydalanilishi rejalashtirilgan bemorlarda perindopril qabul qilish kompensator renin ajralishi fonida angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklashi mumkin. Davolash operatsiyadan bir kun oldin to‘xtatilishi kerak. Ko‘rsatilgan mexanizmga ko‘ra arterial gipotenziya rivojlanganda OCKni to‘ldirish orqali ADni qo‘llab-quvvatlash kerak. Giperkaliemiya Giperkaliemiya ACF ingibitorlari, shu jumladan perindopril bilan davolash paytida rivojlanishi mumkin. Giperkaliemiya xavf omillari buyrak yetishmovchiligi, buyrak funktsiyasining buzilishi, 70 yoshdan katta yosh, qandli diabet, ba'zi qo‘shimcha holatlar (dehidratsiya, surunkali yurak yetishmovchiligida o‘tkir dekompensatsiya, metabolik asidoz), kaliy tejovchi diuretiklarni (masalan, spironolakton va uning hosilasi eplerenon, triamteren, amilorid), shuningdek, kaliy preparatlari yoki kaliy o‘z ichiga olgan osh tuzining o‘rnini bosuvchi vositalarni bir vaqtda qabul qilish, shuningdek, qonda kaliy miqdorini oshiradigan boshqa preparatlarni (masalan, geporin, ko-trimoksazol, sulfametoksazol + trimetoprim kombinatsiyasi sifatida tanilgan) qabul qilishni o‘z ichiga oladi. Kaliy preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy o‘z ichiga olgan osh tuzi o‘rnini bosuvchi vositalarni qabul qilish buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarda qondagi kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliemiya yurak ritmining jiddiy, ba'zan o‘limga olib keladigan buzilishlariga olib kelishi mumkin. Agar perindoprilni yuqorida ko‘rsatilgan preparatlar bilan birga qabul qilish zarur bo‘lsa, davolash ehtiyotkorlik bilan, qonda kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish sharoitida o‘tkazilishi kerak (qarang. bo‘lim "Dori-darmon o‘zaro ta’siri"). Qandli diabetga chalingan bemorlar Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga preparatni buyurishda, hipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bo‘lsa, terapiyaning birinchi oyida qondagi glyukoza kontsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak (qarang. bo‘lim "Dori-darmon o‘zaro ta’siri"). Amlodipin + Perindopril-SZ Amlodipin va perindoprilga tegishli maxsus ko‘rsatmalar Amlodipin + Perindopril-SZ dori vositasiga ham tegishlidir. Yordamchi moddalar Preparat tarkibida laktoza mavjudligi sababli, uni galaktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bilan tug‘ma intolerantligi bo‘lgan bemorlarga buyurmaslik kerak. Dori vositalari o‘zaro ta’siri Amlodipin + Perindopril-SZ dori vositasini litiyni, kaliy tejovchi diuretiklarni, kaliy o‘z ichiga olgan o‘rnini bosuvchi vositalar yoki dantrolen bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang. bo‘lim "Dori-darmon o‘zaro ta’siri"). Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Amlodipin + Perindopril-SZ dori vositasini qabul qilish fonida transport vositalari yoki boshqa murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan hech qanday holat kuzatilmagan bo‘lsa ham, ammo ADning haddan tashqari pasayishi, bosh aylanishi, uyquchanlik va boshqa nojo‘ya ta’sirlar tufayli bunday vaziyatlarda, ayniqsa davolashning boshida va doza oshirilganda, ehtiyot bo‘lish kerak.

Amlodipin Kombinatsiyalar, tavsiya etilmaydigan qo’llanilishi Dantrolen (v/v qo'llash) Laborator hayvonlarda verapamil va dantrolen (v/v) birga qo'llanganda letal ventrikulyar fibrillyatsiya va kollaps holatlari kuzatilgan, ular giperkaliemiya bilan birga kechgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, malign gipetermiyaga moyil bemorlarda va malign gipetermiya davolashda amlodipin kabi sekin kalsiy kanallari blokatorlarini bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. Kombinatsiyalar, alohida e'tibor talab qiladigan CYP3A4 izofermenti induktorlari CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin. Shuning uchun davolanish vaqtida va CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari (masalan, rifampitsin, delik qora murch) bilan bir vaqtda qo'llanganda ADni nazorat qilish va dozani to'g'rilash zarur. CYP3A4 izofermenti ingibitorlari Amlodipinni kuchli va o'rtacha CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azollar guruhidagi zamburug'larga qarshi vositalar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, shuningdek verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ushbu farmakokinetik o'zgarishlarning klinik ko'rinishlari ayniqsa keksa bemorlarda aniqroq namoyon bo'lishi mumkin. Shuning uchun klinik kuzatuv va doza moslashtirish talab qilinishi mumkin. Amlodipin va klaritromitsinni birga qabul qilayotgan bemorlarda arterial gipotenziya xavfi ortadi, shuning uchun bu bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim. Diqqat talab qiladigan kombinatsiyalar Amlodipin antigipertenziv ta'sirga ega dorilarning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Takrolimus Amlodipin bilan birga qo'llanganda qon plazmasida takrolimus konsentratsiyasi oshishi mumkin. Takrolimusning toksik ta'sirini oldini olish uchun amlodipin bilan bir vaqtda qo'llashda uning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va kerak bo'lsa, dozani moslashtirish kerak. mTOR ingibitorlari mTOR ingibitorlari, masalan, sirolimus, temsirolimus va everolimus CYP3A izofermenti substratlari hisoblanadi. Amlodipin esa CYP3A ning kuchsiz ingibitori bo'lib, amlodipin bilan birga qo'llanganda mTOR ingibitorlarining ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. Siklosporin Amlodipin va siklosporin o'zaro ta'sirini sog'lom ko'ngillilarda yoki boshqa populyatsiyalarda o'rganilmagan, biroq buyrak transplantatsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda qon plazmasidagi siklosporinning minimal konsentratsiyasi o'rtacha 0% dan 40% gacha oshishi mumkinligi kuzatilgan. Amlodipin Siklosporin Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda amlodipin bilan birga qo'llanganda qon plazmasidagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish imkoniyatini ko'rib chiqish lozim. Agar zarur bo'lsa, siklosporin dozasini kamaytirish kerak. Simvastatin Amlodipin 10 mg va simvastatin 80 mg bir vaqtda bir necha marta qo'llanganda, simvastatin ekspozitsiyasi 77% ga oshgani kuzatilgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlar uchun simvastatin qabulini 20 mg/kun bilan cheklash tavsiya etiladi. Boshqa dorilar bilan kombinatsiyalar Klinik tadqiqotlarda amlodipin atorvastatin, digoksin, varfarin yoki siklosporinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagani aniqlangan. Amlodipin bilan greyfurt yoki greyfurt sharbatini birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipinning biologik mavjudligi oshishi va natijada qon bosimini pasaytiruvchi ta'sir kuchayishi mumkin. Perindopril Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, APF ingibitorlari, ARB II yoki aliskiren birga qo'llanganda, RAASning ikki tomonlama blokadasi tufayli arterial gipotenziya, giperkalemiya va buyrak funksiyasi buzilishlari (jumladan, o'tkir buyrak yetishmovchiligi) holatlari soni faqat bitta RAAS ta'sir qiluvchi preparat qo'llanganda ko'proq kuzatiladi. Giperkaliemiya chaqiruvchi dorilar Ba'zi preparatlar giperkalemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin: aliskiren, kaliy tuzlari, kaliyni saqlovchi diuretiklar, APF ingibitorlari, ARB II, NVPV, geparinlar, immunosupressivlar (masalan, siklosporin yoki takrolimus), trimetoprim va ko-trimoksazol (sulfametoksazol + trimetoprim) saqlovchi dorilar. Bu preparatlar kombinatsiyasi giperkalemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar Aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar APF ingibitorlarini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birga qo'llash qandli diabet va/yoki buyrak funksiyasi o'rtacha yoki og'ir darajada buzilgan (SKF < 60 ml/min/1,73 m²) bemorlarda tavsiya etilmaydi. Bu kombinatsiya giperkalemiya, buyrak funksiyasining yomonlashishi, yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim xavfini oshiradi. Ekstrakorporal davolash Qonning manfiy zaryadlangan yuzalar bilan kontaktda bo'lishiga olib keladigan ekstrakorporal davolash usullari, masalan, ba'zi yuqori o'tkazuvchan membranalar (masalan, poliakrilonitril) yordamida dializ yoki gemofiltratsiya, yoki dekstran sulfat yordamida LPNP aferenzi, og'ir anafilaktoid reaksiyalar xavfi oshishi tufayli qo'llashga qarshi ko'rsatilgan. Agar bemorga ekstrakorporal davolash zarur bo‘lsa, boshqa turdagi dializ membranasi yoki boshqa sinfdagi antigipertenziv preparatlardan foydalanish imkoniyati ko‘rib chiqilishi kerak. Neytral endopeptidaza ingibitorlari AAF ingibitorlarini sakubitril (neprilizinni ingibitor) saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiradi, shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. AAF ingibitorlarini sakubitril saqlovchi preparatlar bekor qilingandan keyin kamida 36 soat o‘tgach qo‘llash kerak. Sakubitrilni o‘z ichiga olgan preparatlarni AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash yoki AAF ingibitorlarini bekor qilingandan keyin 36 soat o‘tmasdan buyurish mumkin emas. Tavsiya qilinmaydigan kombinatsiyalar Aliskiren va aliskiren saqlovchi dori vositalari Qandli diabeti yoki buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lmagan bemorlarda (TIF < 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi) giperakaliemiya, buyrak funksiyasining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklari hamda o‘lim holatlarining ko‘payishi xavfi oshadi (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). AAF va ARА II ingibitorlari bilan davolash kombinatsiyasi Adabiyotlar ma’lumotlariga ko‘ra, aterosklerotik kasallik, yurak yetishmovchiligi yoki organlarni nishonga olgan qandli diabetga ega bemorlarda AAF va АRА II ingibitorlarining birgalikda qo‘llanishi arterial gipotenziya, hushidan ketish, giperakaliemiya va buyrak funksiyasining yomonlashishi (keskin buyrak yetishmovchiligini o‘z ichiga olgan holda) holatlari rivojlanishining ko‘payishiga olib keladi, bu esa faqat RAASga ta’sir qiluvchi bitta preparat qo‘llanganda kuzatilmaydi. RAASning ikki tomonlama blokadasini qo‘llash (masalan, AAF va АRА II ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish) faqat buyrak funksiyasi, plazmadagi kaliy miqdori va arterial bosimning qat’iy nazorati ostida yagona hollarda cheklanishi kerak (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). Estramustin Bir vaqtda qo‘llash kabi nojo‘ya ta’sirlar, masalan, angionevrotik shish (Kvinke shishi) xavfini oshirishi mumkin. Ko-trimoksazol (sulfametoksazol + trimetoprim) Ko-trimoksazol (sulfametoksazol + trimetoprim) bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperakaliemiya xavfi oshishi mumkin (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). Kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, triamteren, amilorid) va kaliy tuzlari Giperakaliemiya (o‘lim bilan yakunlanishi mumkin), ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan hollarda (giperakaliemiya bilan bog‘liq qo‘shma ta’sirlar). Yuqoridagi dori vositalari bilan perindoprilni qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). Agar qo‘shma qo‘llash zarur bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish lozim. Surunkali yurak yetishmovchiligida spironolaktonni qo‘llash xususiyatlari matnning keyingi qismlarida keltirilgan (qarang “Dori vositalari kombinatsiyasi, alohida e’tibor talab qiladigan holatlar” bo‘limiga). Litiyni saqlovchi preparatlar Litiy preparatlari va AAF ingibitorlarini birgalikda qo‘llash qonda litiy miqdorining qaytarilishi mumkin bo‘lgan oshishi va shunga bog‘liq toksik ta’sirlar (og‘ir neyrotoksik ta’sirlar) haqida xabar qilingan. Perindopril va litiy preparatlarini birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bunday davolash zarur bo‘lsa, qonda litiy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). Alohida e’tibor talab qiladigan preparatlar kombinatsiyasi Gipoglikemik vositalar (insulin, sulfonilmochevina hosilalari) Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlarini gipoglikemik vositalar (insulinlar, og‘iz orqali qabul qilinadigan glyukoza kamaytiruvchi preparatlar) bilan birgalikda qo‘llash insulin va og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta’sirini oshirishi va gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Ushbu ta’sir birgalikda qo‘llashning dastlabki haftalarida va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ko‘proq kuzatilishi mumkin. Kaliyni saqlamaydigan diuretiklar Diuretiklarni, ayniqsa gipovolemiya va/yoki tuzlar konsentratsiyasi kamaygan bemorlarni perindopril bilan davolashni boshlagan vaqtda arterial bosimning haddan tashqari pasayishi kuzatilishi mumkin, va bu xavfni diuretik vositani bekor qilish, suyuqlik yoki tuz yo‘qotilishini to‘ldirish yoki perindoprilni past dozada buyurish va dozani asta-sekin oshirish orqali kamaytirish mumkin. Diuretiklar fonida gipovolemiya yoki tuzlar konsentratsiyasi kamaygan arterial gipertenziya bemorlarida AAF ingibitorini buyurishdan oldin diuretiklar bekor qilinishi kerak (kaliyni saqlamaydigan diuretik keyinchalik qayta buyurilishi mumkin), yoki AAF ingibitori past dozada buyurilib, asta-sekin oshirilishi kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligida diuretiklar qo‘llanganda, AAF ingibitorini juda past dozada, ehtimol, bir vaqtning o‘zida qo‘llanilayotgan kaliyni saqlamaydigan diuretikning dozasini kamaytirgandan keyin buyurish kerak. Barcha hollarda AAF ingibitorlarini qo‘llashning dastlabki haftalarida buyrak funksiyasi (kreatinin konsentratsiyasi) nazorat qilinishi lozim. Kaliyni saqlamaydigan diuretiklar (eplerenon, spironolakton) Eplerenon yoki spironolaktonni kuniga 12,5 mg dan 50 mg gacha va past dozalarda AAF ingibitorlarini qo‘llash: NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi chap qorincha chiqarish fraksiyasi <40% bo‘lgan surunkali yurak yetishmovchiligini davolashda ilgari AAF ingibitorlari va “halqali” diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda, ushbu dori kombinatsiyasi bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilinmagan holda qo‘llanganda giperakaliemiya rivojlanish xavfi (o‘lim bilan yakunlanishi mumkin) mavjud. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini qo‘llashdan oldin giperakaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishi mavjud emasligiga ishonch hosil qilish kerak. Kreatinin va kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi: davolashning birinchi oyida har hafta va keyinchalik har oy. Racekadotril AAF ingibitorlari (shu jumladan, perindopril) qabul qilish fonida angionevrotik shish rivojlanishi mumkin. Ushbu xavf racekadotril (o‘tkir diareyani davolash uchun qo‘llaniladigan preparat) bilan birga qo‘llanganda oshishi mumkin. mTOR ingibitorlari (sut emizuvchi hayvonlar rapamitsin nishonlari) (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) mTOR ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshadi (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). Yallig‘lanishga qarshi nosteroid preparatlar, shu jumladan yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi (≥ 3 g/sut) AAF ingibitorlarini NQVP bilan (yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatuvchi dozalarda asetilsalitsil kislotasi, TsOG-2 ingibitorlari va noselektiv NQVPlar) bir vaqtda qo‘llash antigipertenziv ta’sirning zaiflashishiga olib kelishi mumkin. AAF ingibitorlari va NQVPlarni bir vaqtda qo‘llash buyrak funksiyasining yomonlashuvi, jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi va qon zardobida kaliy miqdorining oshishi xavfini oshirishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu preparatni va NQVPni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda. Bemorlarga suyuqlik yo‘qotilishini to‘ldirish va buyrak funksiyasini davolashning boshlanishida hamda davolash jarayonida muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Rekombinant to‘qima plazminogen aktivatorlari (rtPA, alteplaza) AAF ingibitorlarini qabul qilgan va o‘tkir ishemik insultda trombolitik terapiya uchun alteplaza qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortishi mumkin. E’tibor talab qiladigan preparatlar kombinatsiyasi Gliptinlar (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, gliptin ta’siri ostida dipeptidilpeptidaza IV (DPP-IV) faolligining pasayishi natijasida angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshadi. Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini zaiflashtirishi mumkin. Oltin preparatlari AAF ingibitorlari, shu jumladan perindopril, va in’yektsion oltin preparatlari (natriy auritiomalat) bir vaqtda qo‘llanganda kamdan-kam hollarda nitritoid reaktsiyalar (yuz terisining qizarishi, ko‘ngil aynishi, qayt qilish, gipotenziya kabi simptomlar bilan) haqida xabar qilingan. Allopurinol, immunosupressiv vositalar, kortikosteroidlar (tizimli qo‘llanganda) va prokainamid AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda lökopeniya xavfi ortishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda. Umumiy anesteziya vositalari AAF ingibitorlari va umumiy anesteziya vositalarini bir vaqtda qo‘llash gipotenziya ta’siriga olib kelishi mumkin. Amlodipin + Perindopril-SZ E’tibor talab qiladigan kombinatsiyalar Baklofen Antigipertenziv ta’sir kuchayishi mumkin. Qon bosimini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda amlodipin dozasini o‘zgartirish lozim. E’tibor talab qiladigan kombinatsiyalar Gipertenziv vositalar (masalan, beta-adrenoblokatorlar) va vazodilatatorlar Amlodipin va perindoprilning antigipertenziv ta’siri kuchayishi mumkin. Nitronglitserin, boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan birga qo‘llanganda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki bu qo‘shimcha ravishda qon bosimini pasaytirishi mumkin. Kortikosteroidlar (mineral- va glyukokortikoidlar), tetrakozaktid Antigipertenziv ta’sirning pasayishi (kortikosteroidlar ta’siri natijasida suyuqlik va natriy ionlari ushlanishi tufayli). Alfa-adrenoblokatorlar (prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulozin, terazosin) Antigipertenziv ta’sir kuchayishi va ortostatik gipotenziya xavfi ortishi mumkin. Amifostin Amlodipinning antigipertenziv ta’siri kuchayishi mumkin. Trisiklik antidepressantlar/neyroleptiklar/umumiy anesteziya vositalari Antigipertenziv ta’sir kuchayishi va ortostatik gipotenziya xavfi ortishi mumkin.

Amlodipin – BMKK, digidropiridin hosilasi. Amlodipin kardiyomiyositlar va tomir devorining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran o‘tishini inhibitsiya qiladi. Amlodipinning antihipertenziv ta’siri tomir devorining silliq mushak hujayralariga bevosita bo‘shashtiruvchi ta’siri bilan bog‘liq. Amlodipinning antianginal ta’sirini amalga oshiradigan batafsil mexanizm to‘liq o‘rganilmagan, ammo amlodipin quyidagi ikki mexanizm orqali umumiy ishemik yukni kamaytirishi ma’lum: • Periferik arteriyollarning kengayishiga olib keladi, OPSSni (postnagruzka) kamaytiradi. Shu bilan birga, yurak urish tezligi o‘zgarmaydi, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyoji kamayadi; • Ishemiyalangan va intakt zonalarda koronar arteriyalar va arteriyollarning kengayishiga olib keladi. Ularning kengayishi Printsmetal stenokardiyasi (yoki variantli stenokardiya) bo‘lgan bemorlarda miokardga kislorod kelib tushishini oshiradi. Klinik samaradorlik va xavfsizlik Arterial gipertenziya (AG) bo‘lgan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish tik turgan va yotgan holatda 24 soat davomida ahamiyatli klinik bosimning pasayishini ta’minlaydi. Antihipertenziv ta’sir asta-sekin rivojlanadi, shuning uchun o‘tkir arterial gipotenziya kam uchraydi. Stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish umumiy jismoniy yuklanish vaqtini oshiradi, stenokardiya xurujining boshlanishigacha va ST segmenti depressiyasining 1 mm paydo bo‘lishigacha bo‘lgan vaqtni oshiradi, shuningdek, stenokardiya xurujlari chastotasi va til ostiga nitroglitserin iste’molini kamaytiradi. Amlodipin metabolizmga nojo‘ya ta’sir ko‘rsatmaydi va qonda lipidlar konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Preparat bronxial astma, qandli diabet va podagrasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanishi mumkin. Ishemik yurak kasalligi (IYuK) Samaradorlikni baholash natijalari shuni ko‘rsatadiki, amlodipin qabul qilish stenokardiya bo‘yicha kamroq kasalxonaga yotqizish holatlari va IYuK bo‘lgan bemorlarda revaskulyarizatsiya jarayonlarini o‘tkazish bilan xarakterlanadi. Yurak yetishmovchiligi Gemodinamik tadqiqotlar natijalari, shuningdek, NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar natijalari amlodipin jismoniy yuklanishga chidamlilik, chap qorincha chiqarilish fraksiyasi va klinik simptomlar bo‘yicha ahvolning yomonlashuviga olib kelmasligini ko‘rsatdi. NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, digoksin, diuretiklar va AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan holatda, amlodipin qabul qilish yurak yetishmovchiligi bilan bog‘liq o‘lim yoki o‘lim va kasallanish xavfini oshirmasligi ko‘rsatildi. NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning uzoq muddatli tadqiqotlari natijalari, IYuK klinik simptomlari yoki IYuK mavjudligini ko‘rsatuvchi ob’ektiv ma’lumotlar bo‘lmagan holda, AAF ingibitorlari, yurak glikozidlari va diuretiklarning barqaror dozalari asosida amlodipin qabul qilish yurak-qon tomir kasalliklari bo‘yicha o‘lim ko‘rsatkichiga ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Ushbu populyatsiyadagi bemorlarda amlodipin qo‘llanishi o‘pka shishi rivojlanishi haqidagi xabarlarning ko‘payishi bilan kuzatilgan. Yurak infarktining oldini olish Amlodipin (2.5-10 mg/kun), AAF ingibitori lizinopril (10-40 mg/kun) va tiazid diuretigi xlortalidon (12.5-25 mg/kun) preparatlari birlamchi dori sifatida qo‘llanishining samaradorligi va xavfsizligi yengil yoki o‘rtacha bosqichdagi arterial gipertenziya (AG) va, kamida, IYuK rivojlanishining bir yoki undan ortiq qo‘shimcha xavf omiliga ega bo‘lgan bemorlarda o‘rganilgan. Amlodipin va xlortalidon guruhlari o‘rtasida asosiy baholash mezoni (IYuK tufayli o‘lim va o‘limsiz miokard infarkti tezligi bilan bog‘liq kombinatsiyalangan ko‘rsatkich) bo‘yicha sezilarli farq aniqlanmagan. Amlodipin guruhida yurak yetishmovchiligi rivojlanish tezligi xlortalidon guruhiga qaraganda ancha yuqori bo‘lgan – mos ravishda 10.2% va 7.7%. Amlodipin va xlortalidon guruhlarida umumiy o‘lim holatlarining sezilarli farqlari aniqlanmagan. Perindopril Perindopril – angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi fermentning (AAF) ingibitori. AAF yoki kinaza II bu ekzopeptidaza bo‘lib, u angiotenzin I ni tomirni toraytiruvchi moddaga – angiotenzin II ga aylantirish hamda tomirlarni kengaytiruvchi ta’sirga ega bradikininni nofaol gettapeptidga parchalashni amalga oshiradi. AAF ingibitsiyasi qonda angiotenzin II konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi, bu plazma renini faolligining oshishiga (salbiy orqa aloqaviy mexanizm orqali) va aldosteron sekretsiyasining kamayishiga sabab bo‘ladi. AAF bradikininni inaktivatsiya qilgani sababli, AAFning bostirilishi kalikrein-kinin tizimining, shuningdek, prostaglandinlar tizimining faollashishi bilan birga kuzatiladi. Ehtimol, bu ta’sir AAF ingibitorlarining antihipertenziv ta’sir mexanizmining bir qismi bo‘lib, ushbu sinfga kiruvchi preparatlarning ba’zi nojo‘ya ta’sirlari (masalan, yo‘tal) mexanizmining ham bir qismidir. Perindopril terapevtik ta’sirini faol metabolit – perindoprilat orqali amalga oshiradi. Boshqa metabolitlar AAF ni in vitro sharoitida ingibitsiya qilmaydi. Arterial gipertenziya Perindopril har qanday darajadagi arterial gipertenziyani davolash uchun preparat hisoblanadi. Uning qo‘llanishi fonida bemorlarning yotgan va turgan holatlarida ham sistolik va diastolik arterial bosimning pasayishi kuzatiladi. Perindopril OPSSni kamaytiradi, bu ortiqcha arterial bosimni pasaytiradi va yurak urish tezligi o‘zgarmasdan periferik qon aylanishining yaxshilanishiga olib keladi. Odatda, perindopril buyrak qon aylanishini yaxshilaydi, bunda buyrak filtrlash tezligi o‘zgarmaydi. Preparatning antihipertenziv ta’siri ichga qabul qilingandan so‘ng 4-6 soatda maksimal darajaga yetadi va 24 soat davomida saqlanadi. Ichga bir marta qabul qilingandan so‘ng 24 soat davomida preparatning antihipertenziv ta’siri maksimal darajadagi ta’sirining 87-100% ni tashkil qiladi. Arterial bosim tezda pasayadi. Terapitik ta’sir davolash boshidan boshlab bir oydan kamroq vaqt ichida rivojlanadi va taxifilaksiyaga olib kelmaydi. Davolashni to‘xtatish "rikoshet" effektini keltirib chiqarmaydi. Perindopril tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, yirik arteriyalarning elastikligini tiklashga va kichik arteriyalarning tomir devori tuzilishini tiklashga yordam beradi, shuningdek, chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi. Barqaror ishemik yurak kasalligi (IYuK) Perindoprilning samaradorligi yurak yetishmovchiligining klinik simptomlarisiz barqaror IYuK bo‘lgan 18 yoshdan katta 12 218 bemorda 4 yillik tadqiqot davomida o‘rganilgan. Tadqiqot ishtirokchilarining 90% dan ko‘pi ilgari o‘tkir miokard infarkti va/yoki revaskulyarizatsiya protsedurasini boshdan kechirgan. Ko‘pgina bemorlar tadqiqot dori vositasidan tashqari standart terapiyani, jumladan, antiagregantlar, gipolipidemik vositalar va beta-adrenoblokatorlarni olgan. Samaradorlikni baholashning asosiy mezoni yurak-qon tomir o‘limi, o‘limsiz miokard infarkti va/yoki muvaffaqiyatli reanimatsiya qilingan yurak to‘xtashini o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan yakuniy nuqta edi. Perindopril tretbutilaminni 8 mg/kun (10 mg perindopril argininiga teng) dozada bir marta qabul qilish kombinatsiyalangan yakuniy nuqtaga nisbatan mutlaq xavfni 1.9% ga sezilarli darajada kamaytirgan, ilgari miokard infarkti va/yoki revaskulyarizatsiya protsedurasini boshdan kechirgan bemorlarda esa xavf 2.2% ga kamaygan. Bu natijalar plasebo guruhi bilan taqqoslangan. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ikki tomonlama blokadasi AAF ingibitori va angiotenzin II retseptori blokatori (ARA II) bilan birgalikda terapiya bo‘yicha klinik tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud. Kardio yoki serebrovaskulyar kasalliklar, yoki 2-tip qandli diabet, shuningdek, maqsadli organ zararlanishi bilan birga kelgan bemorlar ishtirokida, shuningdek, 2-tip diabet va diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilgan. Tadqiqotlar ma’lumotlari kombinatsiyalangan terapiyaning buyrak va/yoki yurak-qon tomir hodisalarining yuzaga kelishi va o‘lim ko‘rsatkichlariga sezilarli ijobiy ta’sir ko‘rsatmasligini aniqlagan, ammo giperkaliyemiya, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki gipotenziya rivojlanish xavfi monoterapiyaga nisbatan oshgan. AAF ingibitorlari va ARA II sinfining o‘zaro guruhdagi farmakodinamik xususiyatlarining o‘xshashligini hisobga olgan holda, ushbu natijalar AAF ingibitorlari va ARA II sinfiga kiruvchi boshqa dori vositalarining o‘zaro ta’siri uchun ham kutilishi mumkin. Shu sababli, diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptor antagonistlarini birgalikda qo‘llash taqiqlanadi. AAF ingibitori yoki ARA II bilan standart terapiyaga aliskiren qo‘shishning ijobiy ta’siri bo‘yicha diabetik nefropatiya yoki yurak-qon tomir kasalliklari yoki ushbu kasalliklarning kombinatsiyasiga ega bo‘lgan 2-tip diabetli bemorlar ishtirokida klinik tadqiqot ma’lumotlari mavjud. Tadqiqot nojo‘ya natijalarning ko‘payishi tufayli muddatidan avval to‘xtatilgan. Aliskiren qabul qilgan bemorlar guruhida kardiovaskulyar o‘lim va insult plasebo guruhiga nisbatan ko‘proq kuzatilgan; shuningdek, maxsus qiziqish uyg‘otgan nojo‘ya hodisalar va jiddiy nojo‘ya hodisalar (giperkaliyemiya, gipotenziya va buyrak faoliyatining buzilishi) aliskiren guruhida plasebo guruhiga nisbatan tez-tez qayd etilgan. Amlodipin va perindopril Amlodipinning perindopril bilan kombinatsiyasining uzoq muddatli samaradorligi, shuningdek, atanololning bendorflyumetiazid bilan kombinatsiyasi ASCOT-BPLA tadqiqotida 40 dan 79 yoshgacha bo‘lgan arterial gipertenziyasi va, kamida, quyidagi 3 xavf omilidan biri bo‘lgan bemorlarda o‘rganilgan: EKG yoki exokardiyografiya bo‘yicha chap qorincha gipertrofiyasi; 2-tip qandli diabet; periferik arteriyalar aterosklerozi; ilgari insult yoki tranzitor ishemik xurujni boshdan kechirish; erkak jinsi; 55 yosh va undan katta yosh; mikroalbuminuriya yoki proteinuriya; chekish; umumiy xolesterin / HDL ≥6; IYuK ning yaqin qarindoshlarda erta rivojlanishi. Samaradorlikni baholashning asosiy mezoni o‘limsiz miokard infarkti (jumladan, og‘riqsiz) va IYuK bilan bog‘liq o‘lim holatlarining kombinatsiyalangan ko‘rsatkichi edi. Amlodipin/perindopril guruhida asosan baholash mezoni bo‘yicha asoratlar chastotasi atanolol/bendorflyumetiazid guruhiga qaraganda 10% past bo‘lgan, ammo bu farq statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lmagan. Amlodipin/perindopril guruhida qo‘shimcha samaradorlik mezonlari bo‘yicha asoratlar chastotasi sezilarli darajada kamaygan (yurak yetishmovchiligining o‘limli va o‘limsiz holatlaridan tashqari).

Amlodipin va Perindopril Preparati (Amlodipin + Perindopril-SZ) qo‘llanganda amlodipin va perindoprilning so‘rilish darajasi monodavolar bilan solishtirganda sezilarli farq qilmaydi. Amlodipin So‘rilish va taqsimlanish Ichga qabul qilingandan so‘ng amlodipin me'da-ichak traktidan sekin so‘riladi. Ovqat qabul qilish biokiraolishiga ta'sir qilmaydi. Ichga qabul qilingandan so‘ng qon plazmasidagi Cmax ga 6-12 soat ichida erishiladi, mutlaq biokiraolishligi 64-80% ni tashkil etadi, Vd taxminan 21 l/kg. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, plazmada aylanuvchi amlodipinning taxminan 97,5% i plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Metabolizm va chiqarilish Amlodipinning yakuniy T1/2 plazmadan 35-50 soatni tashkil etadi, bu uni kuniga bir marta qabul qilish imkonini beradi. Amlodipin jigarda metabolizmga uchraydi va nofaol metabolitlar hosil qiladi; qabul qilingan dozaning 10% i o‘zgarmagan holda, 60% i esa metabolitlar shaklida buyrak orqali chiqariladi. Amlodipin dializ orqali chiqarilmaydi. Maxsus guruhlardagi farmakokinetika Keksa yoshdagi bemorlar: Keksa va yosh bemorlar orasida preparat qabul qilinganidan keyin Cmax ga erishish vaqti o‘zgarmaydi. Keksa bemorlarda amlodipin klirensining sekinlashishi AUC ning oshishiga olib keladi. AUC va T1/2 ning oshishi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYU) bo‘lgan bemorlarda ushbu yosh guruhi uchun kutilgan darajada bo‘ladi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi buyrak yetishmovchiligining darajasi bilan bog‘liq emas, faqat T1/2 ning ozgina uzayishi kuzatilishi mumkin. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning klirensi kamayadi, bu esa T1/2 va AUC ni taxminan 40-60% ga oshiradi. Perindopril So‘rilish Ichga qabul qilingandan so‘ng perindopril tez so‘riladi va qon plazmasidagi Cmax ga 1 soat ichida erishiladi. Plazmadagi T1/2 taxminan 1 soat. Perindopril farmakologik faollikka ega emas. Taqsimlanish Perindoprilning plazmadagi konsentratsiyasi va dozasi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik mavjud. Erkin perindoprilatning Vd taxminan 0,2 l/kg ni tashkil etadi. Perindoprilatning plazma oqsillari, asosan AKE bilan bog‘lanishi taxminan 20% ni tashkil etadi va bu bog‘lanish dozaga bog‘liq. Metabolizm Ichga qabul qilingan perindoprilning taxminan 27% i faol metabolit perindoprilat shaklida qon oqimiga kiradi. Perindoprilatdan tashqari yana beshta nofaol metabolit hosil bo‘ladi. Qon plazmasidagi perindoprilatning Cmax ga ichga qabul qilingandan 3-4 soatda erishiladi. Ovqat perindoprilning perindoprilatga aylanishini sekinlashtiradi va biokiraolishiga ta'sir qiladi, shuning uchun preparatni kuniga bir marta, ertalab, ovqatdan oldin qabul qilish kerak. Chiqarilish Perindoprilat asosan buyrak orqali chiqariladi. Erkin fraktsiyaning yakuniy T1/2 taxminan 17 soatni tashkil qiladi, shuning uchun barqaror holatga 4 kun ichida erishiladi. Maxsus guruhlardagi farmakokinetika Keksa yoshdagi bemorlar, yurak va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: Keksa yoshdagi, yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi sekinlashadi (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi). Shu sababli, ushbu bemor guruhlarida qon plazmasida kreatinin va kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish zarur. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar: Dializdagi perindoprilatning klirensi 70 ml/min ni tashkil etadi. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda perindoprilning farmakokinetikasi buzilgan; uning jigar klirensi ikki baravar kamayadi. Shunga qaramay, perindoprilat hosil bo‘lish miqdori kamaymaydi, bu esa doza o‘zgartirilishini talab qilmaydi (qarang “Dozalash rejimi” bo‘limi).

Ichki qabul, bir tabletadan kuniga 1 marta, ovqatdan oldin ertalab qabul qilish maqsadga muvofiq. Amlodipin + Perindopril-SZ dori preparati dozalari, arterial gipertenziya va/yoki yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda perindopril va amlodipin komponentlari oldindan titrlanganidan so‘ng tanlanadi. Zarurat tug‘ilganda, Amlodipin + Perindopril-SZ preparati dozasini o‘zgartirish yoki preparatning alohida komponentlarining individual dozasini tanlash mumkin. Zarurat bo‘lsa, Amlodipin + Perindopril-SZ preparati dozasini quyidagi alohida komponentlar asosida o‘zgartirish mumkin: (amlodipin 5 mg + perindopril 4 mg) yoki (amlodipin 10 mg + perindopril 4 mg) yoki (amlodipin 5 mg + perindopril 8 mg) yoki (amlodipin 10 mg + perindopril 8 mg). Maksimal sutkalik dozasi: amlodipin 10 mg + perindopril 8 mg. Maxsus guruhdagi bemorlar Keksa yoshdagi va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (qarang: "Farmakokinetika" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari) Peringoprilatning chiqarilishi keksa yoshdagi va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sekinlashadi. Shu sababli bunday bemorlarda kreatinin va kaliyning qon plazmasidagi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak. Amlodipin + Perindopril-SZ dori preparati KK ≥ 60 ml/min bo‘lgan bemorlarga buyurilishi mumkin. Amlodipin + Perindopril-SZ KK < 60 ml/min bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi (qarang: "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar" bo‘limi). Bunday bemorlarga perindopril va amlodipin dozalari individual tarzda tanlanishi tavsiya etiladi. Teng dozalarda qo‘llanilgan amlodipin, keksa yoshdagi bemorlar hamda yoshroq bemorlar tomonidan birdek yaxshi qabul qilinadi. Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash rejimini o‘zgartirish talab etilmaydi, biroq doza oshirilishini ehtiyotkorlik bilan bajarish kerak, chunki yosh bilan bog‘liq o‘zgarishlar va yarim chiqarilish davri (T1/2) ortadi. Amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi buyrak yetishmovchiligining darajasiga bog‘liq emas. Amlodipin organizmdan dializ orqali chiqarilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (qarang: "Dozalash tartibi" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari) Yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Dastlabki qabulni kichik dozalar bilan boshlash tavsiya etiladi (qarang: "Dozalash tartibi" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari). Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun optimal boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi doza qidiruvini amlodipin va perindopril preparatlarini monoterapiyada qo‘llash orqali individual tarzda amalga oshirish kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Bunday bemorlarda amlodipinni qabul qilishni eng kichik dozadan boshlash va uni asta-sekin oshirish kerak. Bolalar va o‘smirlar Amlodipin + Perindopril-SZ dori preparatini bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarga buyurish tavsiya etilmaydi, chunki ushbu yosh guruhlarida amlodipin va perindoprilning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Preparat homiladorlikda va emizish davrida qo‘llashga mumkin emas. Preparatni bekor qilish yoki emizishni to‘xtatish haqida qaror qabul qilish uchun terapiyaning ona uchun ahamiyatini baholash kerak. Homiladorlik Amiodipin Homiladorlik davrida amlodipinni qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda preparatning yuqori dozalarda feto- va embriotoksik ta'siri aniqlangan. Homiladorlik davrida qo‘llash faqat xavfsizroq alternativa yo‘q bo‘lganda va kasallik ona va homila uchun katta xavf tug‘dirganda mumkin. Perindopril IAP ingibitorlarini homiladorlikning I uch oyligida qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang: "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). IAP ingibitorlarini homiladorlikning II va III uch oyligida qo‘llash mumkin emas (qarang: "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari). Hozirgi paytda homiladorlikning I uch oyligida IAP ingibitorlarini qabul qilishda teratogen xavfning aniq epidemiologik dalillari yo‘q. Ammo homila rivojlanishida buzilishlar xavfining kichik darajada oshishi ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi. Homiladorlikni rejalashtirishda preparatni bekor qilish va homiladorlik davrida qo‘llashga ruxsat etilgan boshqa gipertenziv vositalarni tayinlash lozim. Homiladorlik aniqlanganda darhol IAP ingibitorlari bilan terapiyani to‘xtatish va zarurat tug‘ilganda boshqa terapiyani tayinlash kerak. Ma’lumki, homiladorlikning II va III uch oyligida IAP ingibitorlarining homilaga ta’siri rivojlanishda buzilishlarga olib kelishi mumkin (buyrak faoliyatining pasayishi, oligogidramnion, bosh suyaklarining osifikatsiyasining kechikishi) va yangi tug‘ilgan chaqaloqda asoratlar (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperqaliemiya) rivojlanishi mumkin. Agar bemor homiladorlikning II va III uch oyligida IAP ingibitorlarini qabul qilgan bo‘lsa, homila/chaqaloqning bosh suyaklari holati va buyrak faoliyatini baholash uchun ultratovush tekshiruvi o‘tkazish tavsiya etiladi. Homiladorlik paytida IAP ingibitorlarini qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlari arterial gipotenziya rivojlanishi xavfi tufayli shifokor nazoratida bo‘lishi kerak (qarang: "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlari). Emizish davri Amiodipin Amiodipin ko‘krak suti bilan ajraladi. Bolaga ona dozasining o‘rtacha 3%dan 7%gacha miqdori yetkazilishi mumkinligi hisoblangan, maksimal esa 15% gacha. Amiodipinning chaqaloqlarga ta’siri noma’lum. Terapiyani davom ettirish/ to‘xtatish yoki emizishni davom ettirish/tugatish to‘g‘risida qaror qabul qilishda bolaga emizishning foydasi va ona uchun amlodipin qabul qilishning foydasini hisobga olish lozim. Perindopril Perindoprilni emizish davrida qo‘llashga oid ma’lumotlar yo‘qligi sababli, perindopril qabul qilish tavsiya etilmaydi, ayniqsa yangi tug‘ilgan yoki muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlarni emizishda xavfsizroq profilga ega alternativ davolash usulini tanlash afzalroq. Perindoprilning ko‘krak suti bilan ajralishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Fertillikka ta’siri Amiodipin Ba’zi bemorlarda sekin kalsiy kanallari blokatorlarini qabul qilganida spermatozoidlar boshida biokimyoviy o‘zgarishlar kuzatilgan. Ammo hozirgi vaqtda amlodipinning fertilitetga ta’siri bo‘yicha yetarli klinik ma’lumotlar mavjud emas. Kalamlarda o‘tkazilgan tadqiqotda erkaklarning fertilitetiga salbiy ta’sir kuzatilgan. Perindopril Perindoprilning reproduktiv funktsiya yoki fertilitetga ta’siri aniqlanmagan.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar yetishmovchiligi.

Qarshi ko‘rsatmalar: sezilarli ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona faol buyrak arteriyasi stenozi; buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam). Ehtiyotkorlik: buyrak arteriyasi stenozi (shu jumladan, ikki tomonlama), yagona faol buyrak, buyrak yetishmovchiligi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Insonga preparatning dozasi oshib ketgani haqida ma'lumot yo'q. Amlodipin Amlodipin bilan doza oshirib yuborilganda kuzatilgan holatlar cheklangan. Alomatlar: ortiqcha periferik vazodilatatsiya, reflektorli taxikardiyaga olib keluvchi holat, arterial bosimning sezilarli darajada va davomli pasayishi, shu jumladan shok va o'lim holatlari bilan. Davolash: amlodipinning dozasi oshib ketganda yuzaga keladigan sezilarli darajada pasaygan arterial bosimga qarshi yurak-qon tomir tizimini qo'llab-quvvatlash uchun faol choralar ko'rish talab etiladi, yurak va o'pkaning faoliyat ko'rsatkichlarini nazorat qilish, oyoqlarni ko'tarilgan holda ushlab turish, umumiy qon hajmi va diurezni nazorat qilish. Agar qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, qon tomirlari tonusini va arterial bosimni tiklash uchun qon tomirlarini toraytiruvchi preparatni qo'llash foydali bo'lishi mumkin, kalsiy kanalini bloklash oqibatlarini bartaraf etish uchun esa tomir ichiga kaltsiy glyukonat kiritish lozim. Ba'zi hollarda oshqozonni yuvish samarali bo'lishi mumkin. Amlodipinning 10 mg dozasini qabul qilgandan keyin dastlabki 2 soat ichida faol ko'mirni qabul qilish preparatning so'rilish jarayonini sekinlashtiradi. Chunki amlodipin plazma oqsillari bilan faol bog'lanadi, gemodializ samarasiz hisoblanadi. Perindopril Perindopril bilan doza oshirib yuborilishi holatlari cheklangan. Alomatlar: AKE ingibitorlarining dozasi oshib ketganda arterial bosimning sezilarli pasayishi, shok, suv-elektrolit muvozanati buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, o'pkaning giperventilyatsiyasi, taxikardiya, yurak urishi, bradikardiya, bosh aylanishi, xavotir va yo'tal paydo bo'lishi mumkin. Davolash: tomir ichiga 0,9% natriy xlorid eritmasini infuziya qilish. Arterial bosim sezilarli pasayganda bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizish kerak. Zarur bo'lganda, tomir ichiga katexolaminlar eritmasini kiritish mumkin. Dializ orqali perindoprilni qon aylanish tizimidan olib tashlash mumkin (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi). Davolashga bardoshli bradikardiya rivojlangan taqdirda, elektrokardiostimulyator o'rnatish talab qilinishi mumkin. Organizmning asosiy hayotiy faoliyat ko'rsatkichlari, kreatinin va zardob elektrolitlari konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya va/yoki IBS: barqaror jismoniy zo'riqish stenokardiyasi, perindopril va amlodipin bilan davolash zarurati bo'lgan bemorlarda.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash tartibini o'zgartirish talab etilmaydi, biroq dozani oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, bu yoshga bog'liq o'zgarishlar va T1/2 ning oshishi bilan bog'liq.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.