Амитиза®

-

Амитиза®

Mexanik kelib chiqishli ichak o‘tkazuvchanligi yoki unga gumon; lubiprostonaga yuqori sezuvchanlik; 18 yoshgacha.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Lubiprostoni og‘ir diareyasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bemorlarga davolanish davrida diareya paydo bo‘lishi mumkinligi haqida xabar berish kerak. Agar og‘ir diareya rivojlansa, shifokorga murojaat qilish zarur. Lubiprostonni qabul qilish fonida hansirash rivojlanishi mumkin, bu odatda preparat qabul qilingandan keyin bir necha soat o‘tib o‘tib ketadi, ammo qabul qilish qayta boshlanganidan keyin yana paydo bo‘lishi mumkin. Mehanik ichak obstruksiyasiga shubha tug‘ilganda, lubiproston bilan davolanishni boshlashdan oldin uni yo‘qligiga ishonch hosil qilish uchun diqqat bilan tekshirish o‘tkazish kerak.

Difenilgheptan hosilalaridan olingan opioidlarni qabul qiladigan bemorlarda l’ubiprostonnning samaradorligi dozaga bog‘liq ravishda pasayishi mumkin.

Mahalliy ta’sirga ega xlor kanallari aktivatori. Ichakning bo‘shlig‘iga suyuqlik sekretsiyasini kuchaytiradi, ammo natriy va kaliy ionlari konsentratsiyasiga, shuningdek, qonda elektrolit balansiga ta’sir qilmaydi, hatto uzoq muddat qo‘llanilganda ham dehidratsiyani keltirib chiqarmaydi. Lubiproston odam ichagining epitelial hujayralaridagi ClC-2 xlor kanallarini tanlab aktivlashtiradi, bu oqsil-kinaza A dan mustaqil mexanizm orqali amalga oshadi va ichak shilliq qavatiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Lubiproston ichak shirasining sekretsiyasini oshirib, ichak tarkibining o‘tishini, shu jumladan, axlat o‘tishini osonlashtiradi. Bu esa defekatsiya tezligini oshiradi va meteorizm, qorin bo‘shlig‘idagi noqulaylikni kamaytiradi, axlatning konsistentsiyasini normallashtiradi va surunkali idiopatik qabziyat, asabiy ichak sindromi, shuningdek, opioidlarni qo‘llash natijasida yuzaga keladigan qabziyatda chiqindilarni osonlashtiradi. Bu ta’sir bemorlarning yoshidan, shu jumladan, katta yoshli guruhlardan ham mustaqildir. Lubiproston ichak epiteliy hujayralarining apikal membranasidagi ClC-2 xlor kanallarini aktivlashtirib, opiatlar tomonidan keltirilgan sekretsiyaga qarshi ta’sirni bartaraf qiladi. Shuningdek, ex vivo tadqiqotlarida cho‘chqaning ishemiyaga uchragan ichagida va yallig‘lanishli ichak kasalligi modelida ClC-2 xlor kanallari orqali lubiproston shilliq qavatning to‘suvchi funksiyasini tiklashga va ichak shilliq qavatining o‘tkazuvchanligini kamaytirishga yordam berishi, hamda qattiq o‘zaro aloqalar kompleksining oqsillarini tiklash orqali bu jarayonni amalga oshirishi ko‘rsatilgan.

Lubiproston Og'iz orqali qabul qilinganda lubiprostonning tizimli biokiraolishligi past bo‘lib, qon plazmasida faol moddaning konsentratsiyasi miqdoriy aniqlash chegarasiga yetmaydi (10 pg/ml). Shunday qilib, lubiproston uchun standart farmakokinetik ko'rsatkichlarni aniq hisoblashning imkoni yo‘q. Biroq, o‘lchanishi mumkin bo‘lgan yagona faol metabolit M3 ning farmakokinetik parametrlari tavsiflangan. Lubiprostonni og'iz orqali qabul qilganda jins metabolit M3 farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Lubiprostonning 24 mcg dozasi bir marta qabul qilingandan keyin plazmada M3 metabolitining Cmax taxminan 1,1 soatda kuzatiladi. Cmax 41,5 pg/ml, AUC0-t ning o‘rtacha qiymati esa 57,1 pg/soat/ml ni tashkil etdi. Lubiprostonning 24 mcg va 144 mcg dozalarini bir martalik qabul qilishdan keyin M3 metabolitining AUC0-t qiymati doza bilan proporsional ravishda oshadi. Lubiprostonning inson qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 94% ni tashkil qiladi. Radioaktiv belgi qo‘llangan doklinik tadqiqotlar lubiprostonning me'da-ichak trakti to‘qimalaridan tashqariga minimal darajada tarqalishini ko‘rsatdi. Mebelangan preparat yuborilgandan 48 soat o‘tgach, barcha to‘qimalarda lubiproston faqat minimal konsentratsiyalarda kuzatildi. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar va klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, lubiproston tez va faol metabolizmga uchraydi, bunda karbonil guruhining 15-pozitsiyadagi tiklanishi, α-zanjirning β-oksidlanishi va ω-zanjirning ω-oksidlanishi sodir bo‘ladi. 15-pozitsiyadagi karbonil guruhining tiklanishi turli organ va to‘qimalarda ekspressiya qilinuvchi karbonil-reduktaza ta'sirida sodir bo‘ladi. Hayvonlarda va odamlarda aniqlangan M3 lubiproston metaboliti 15-pozitsiyadagi karbonil guruhining gidroksil qoldiqqa aylanishi yo‘li bilan hosil bo‘ladi va bu α-gidroksi va β-gidroksi epimerlarni o‘z ichiga oladi. M3 metabolitining qon zardobidagi konsentratsiyasi belgilangan lubiproston dozasining 10% dan kamrog‘ini tashkil etadi. Doklinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, lubiproston oshqozon va ingichka ichakda tez metabolizmga uchraydi va ehtimol tizimli so‘rilishsiz sodir bo‘ladi. Odamlarda ham shunday mexanizm mavjud deb hisoblanadi. Qon plazmasida lubiproston aniqlanmagan; ammo, M3 metabolitining T1/2 vaqti 0,9 soatdan 1,4 soatgacha o‘zgaradi. 3H-belangali 72 mcg lubiproston bir marta qabul qilingandan so‘ng 24 soat ichida umumiy radioaktivlikning 60% i siydikda, 168 soatdan so‘ng esa radioaktivlikning 30% i axlatda aniqlangan. Odamlarda lubiproston va M3 metaboliti najasda faqat iz miqdorida aniqlanadi.

Kattalarda surunkali idiopatik qabziyat (SIQ); qabziyat bilan kechuvchi ichakning tirnash sindromi (IBS-3) 18 yoshdan katta ayollarda; opiat-induktsiyalangan qabziyat (OIQ) surunkali saratonsiz og‘riqlarga ega bemorlarda.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlikda qo‘llash tajribasi cheklangan. Homiladorlik davrida qo‘llash faqat terapiyaning ona uchun kutilayotgan foydasi homilaga bo‘lgan potensial xavfdan ustun bo‘lgan holatdagina mumkin. Doklinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, lübioproston yoki uning faol metabolitlari og‘iz orqali yuborilganda ko‘krak sutida aniqlanmagan. Ammo, lübioprostunning odamda ko‘krak suti bilan ajralishi yoki emizish davrida bola uchun potensial ta'siri haqida ma'lumot yo‘q. Lübioprostonni emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Preparat buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga qo‘llash uchun ruxsat etiladi.

Keksa yoshdagi bemorlarga dori qo'llanilishi mumkin.