Парацетамол-ЭКОлаб

-

Пентабуфен®

Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, jig'ildon qaynashi, anoreksiya, epigastriyumda noqulaylik, diareya, meteorizm, jigar funktsiyasining buzilishi. Asab tizimi tomonidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, eshitishning pasayishi, quloqlarda shovqin, uyqusizlik, qo'zg'alish, uyquchanlik, depressiya. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak yetishmovchiligi, taxikardiya. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: shish sindromi, buyrak funktsiyasining buzilishi. Qon yaratish tizimi tomonidan: anemiya, trombotsitopeniya, agranulositoz, leykopeniya. Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, eshakemi, angionevrotik shish. Boshqalar: bronxospazm, nafas olishning susayishi, terlash.

Giperchuvchanlik; jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi; oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasining kuchaygan holati; surunkali ich qotishi; bronxial astma; urtiker; acetilsalisil kislotasi va boshqa NPLSlar bilan rinit; ko‘z nervi kasalliklari; rangni ko‘rishni buzish; ambliopiya; skotoma; qon ishlab chiqarishni bostirish (agranulotsitoz, sitostatik yoki infeksion neytrofiliya); nafasni bostirish; ichki miya bosimi; bosh miya travmasi; eshitishning pasayishi; vestibulyar apparat kasalliklari; arterial gipertenziya; homiladorlik; emizish davri; bolalik yoshi (12 yoshgacha). Ehtiyotkorlik bilan: oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasining remissiyasi davri, gastrit, enterit, kolit, jigar va/yoki buyrak kasalliklari, surunkali yurak yetishmovchiligi, noma'lum etiologiyali qon kasalliklari, bronxial astma, urtiker, rinit, burun bo‘shlig‘idagi poliplar, gipobilirubinemiya, gipotiroidizm, qariyalar.

12 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash taqiqlangan.

Pentalgin preparatini uzoq muddat (5 kundan ortiq) qabul qilishda periferik qon manzarasi va jigar funksiyasini nazorat qilish zarur. Preparatning o‘tkir qorin og‘rig‘i sindromida buyurilishi diagnostika jarayonini qiyinlashtirishi mumkin. Produktiv yo‘tal davrida yo‘tal refleksi bostirilishi mumkin, bu balg‘amning bronxlar bo‘shlig‘ida to‘planishiga va bemorning holati yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Preparatning tarkibida kodein va fenobarbital mavjudligi sababli uzoq muddat qo‘llash dori vositalariga bog‘liqlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Tarkibida metamizol natriy mavjud bo‘lib, u siydikni qizil rangga bo‘yashi mumkin, bu klinik ahamiyatga ega emas. Sportchilarda doping nazorati tahlillari natijalarini o‘zgartirishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Diqqatni jamlashni va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlardan saqlanish tavsiya etiladi.

IbuprofenAsetilsalitsil kislota va boshqa NPVP: Me’da-ichak trakti yarali shikastlanishlari rivojlanish xavfi ortadi. Ibuprofen kichik dozalarda qabul qilingan asetilsalitsil kislotasining yallig‘lanishga qarshi va antitrombotsitar ta'sirini susaytirishi mumkin. GKS va mineralokortikosteroidlar: me’da-ichak trakti yarali shikastlanishlari xavfi ortadi. Gipotenziv preparatlar va diuretiklar: NPVP diuretik va gipotenziv preparatlarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Ba’zi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (masalan, suvsizlanish yoki buyrak faoliyati buzilgan keksa yoshdagi bemorlar) AAF inhibitörleri, β-adrenoblokatorlar va angiotenzin II retseptorlari ingibitorlarini TSOG ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash buyrak faoliyatining yanada yomonlashishiga olib kelishi, shu jumladan odatda qaytuvchan bo‘lgan o‘tkir buyrak yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin. Shu sababli, bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi, ayniqsa keksa bemorlarda. Kaliy saqlovchi diuretiklar: birgalikda qo‘llash giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin (kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi). No‘g‘ri koagulyantlar, antitrombotsitarlar, fibrinolitiklar: NPVP no‘g‘ri koagulyantlar, masalan, varfarinning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Trombolitiklar (alteplaza, streptokinaza, urokinaza): qon ketishi xavfi oshadi. Serotoninni qaytarib olish selektiv ingibitorlari: me’da-ichakdan qon ketishi xavfi ortadi. Litiy preparatlari, digoksin, fenitoin: birgalikdagi terapiya ushbu preparatlarning zardobdagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Metotreksat: metotreksatni qabul qilishdan 24 soat oldin yoki keyin 200 mg ibuprofen qabul qilish plazmadagi metotreksat konsentratsiyasini oshirishi va uning toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Baklofen: NPVP baklofenning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Zidovudin: gemartroz va gematoma xavfi oshadi, ayniqsa gemofiliyalik OITS bilan kasallangan bemorlarda, ular zidovudin va ibuprofenni birga qabul qilganda. Xinolonlar: Xinolonlar bilan bog‘liq tutqanoq xavfini oshirishi mumkin. Siklosporin, takrolimus, oltin preparatlar: buyrakda prostaglandin sintezining pasayishi tufayli nefrotoksiklik xavfi oshishi mumkin. Kombinatsiyalangan terapiya paytida buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan kuzatish kerak, ayniqsa keksa bemorlarda. Ibuprofen siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va uning gepatotoksik ta’sirini kuchaytiradi. Mifepriston: NPVP mifepristonning samaradorligini kamaytirishi mumkin, NPVP qabul qilishni mifepriston bekor qilinganidan 8-12 kun o‘tgach boshlash kerak. Kanaltseulyar sekretsiyani bloklaydigan dorilar: ibuprofenning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, sulfonilureya hosilalari: birgalikda qo‘llashda qonda glyukoza miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Sulfipirazon, probenetsid: ibuprofen bilan birgalikda qo‘llanganda ibuprofenning ekskretsiyasi sekinlashishi mumkin. Aminoglikozidlar: ibuprofen aminoglikozidlarning klirensini kamaytirishi mumkin, bu ularning nefrotoksikligi va gepatotoksikligini oshirishi mumkin. Tsefamandol, tsefoperazon, tsefotetan, valpro kislotasi, plikamycin: ibuprofen bilan birga qo‘llanganda gipoprothrombinemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Mikrosomal oksidlanish induktorlari (fenitoin, barbituratlar, rifampitsin, fenilbutazon, trisiklik antidepressantlar): birgalikda qo‘llanganda gidroksillengan aktiv metabolitlarning ishlab chiqarilishini oshiradi va og‘ir intoksikatsiya rivojlanish xavfini oshiradi. Urikozurik preparatlar: ibuprofen urikozurik preparatlarning samaradorligini pasaytiradi. Estrogenlar, etanol: ibuprofen bilan birga qo‘llanganda estrogenlar va etanolning nojo‘ya ta’sirlari kuchayishi mumkin. Antatsidlar va kolestiramin: preparatlar ibuprofenning so‘rilishini kamaytiradi. Kofein ibuprofenning og‘riq qoldiruvchi ta’sirini kuchaytiradi. Metamizol natriy etanolning ta’sirini kuchaytiradi. Rentgenokontrast dorilar, kolloid qonni almashtiruvchilar va penisillinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llashda uning qon zardobidagi konsentratsiyasi kamayadi, shuning uchun ularni birgalikda qo‘llashda siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Metamizol natriy peroral gipoglikemik dorilar, no‘g‘ri antikoagulyantlar, glyukokortikoidlar va indometatsin ta’sirini oshiradi. Fenilbutazon, barbituratlar va boshqa jigar mikrosomal fermentlari induktorlari metamizol natriyning samaradorligini kamaytiradi. Boshqa narkotik bo‘lmagan analgetiklar, trisiklik antidepressantlar, kontratseptiv gormonal dorilar va allopurinol bilan bir vaqtda qo‘llash ularning toksikligini oshirishi mumkin. Sedativ va anksiolitik dorilar (trankvilizatorlar) metamizol natriyning analjezik ta’sirini kuchaytiradi. Tiamazol va sitostatiklar leykoz xavfini oshiradi. Ta’sirini kuchaytiradi kodein, gistamin H2 retseptorlari blokatorlari va propranolol (inaktivatsiyani sekinlashtiradi). Metamizol natriy va metotreksatni bir vaqtda qo‘llash metotreksatning gematotoksikligini oshirishi mumkin, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda. Metamizol natriy va xlorpromazinni birga qo‘llashda og‘ir gipotermiya rivojlanishi mumkin. Kofein Cimetidin, og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar, disulfiram, ципрофлоксацин, norfloxacin bilan birga qo‘llanganda jigarda kofein metabolizmi pasayadi, kofein chiqarilishi sekinlashadi va qon zardobidagi kontsentratsiyasi ortadi. Kofein saqlovchi ichimliklar va boshqa markaziy asab tizimini qo‘zg‘atuvchi dorilar bilan qo‘llanganda markaziy asab tizimining haddan tashqari qo‘zg‘alishi mumkin. Kofein me’da-ichak traktida kalsiy preparatlarining so‘rilishini kamaytiradi. Narkotik va uyqu dorilarining samaradorligini kamaytiradi, lity preparatlarini siydik bilan chiqarilishini oshiradi; yurak glikozidlarining so‘rilishini tezlashtiradi va ularning ta’sirini kuchaytiradi, ularning toksikligini oshiradi. Kofeinni β-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash terapevtik ta’sirlarni o‘zaro bostirishga olib kelishi mumkin, β-adrenomimetiklar bilan birgalikda qo‘llanganda esa markaziy asab tizimini qo‘shimcha rag‘batlantirish va boshqa additiv toksik ta’sirlar rivojlanishi mumkin. Kofein teofillin va ehtimol boshqa ksantinlarning klirensini kamaytirishi, additiv farmakodinamik va toksik ta’sirlar ehtimolini oshirishi mumkin. Kodein Markaziy asab tizimini bostiruvchi dorilar (uyqu dorilari, antipsikotiklar va boshqalar) bilan birga qo‘llanganda sedativ ta’sir va nafas markaziga ta’siri kuchayishi mumkin. Kodein etanolning psixomotor funksiyaga ta’sirini kuchaytiradi. Kodein yuqori dozalarda qabul qilinganda peristaltikaning susayishi tufayli yurak glikozidlarining ta’siri kuchayishi mumkin. Adsorbentlar, bog‘lovchi va o‘rab oluvchi dorilar kodeinning me’da-ichak traktidan so‘rilishini kamaytirishi mumkin. Fenobarbital Antibiotiklar va sulfanilamidlarning antibakterial faolligini, grizeofulvinning zamburug‘ga qarshi faolligini kamaytiradi (so‘rilishini kamaytiradi). No‘g‘ri koagulyantlar, glyukokortikoidlar, doksitsiklin, estrogenlar va jigarda mikrosomal fermentlar tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dorilar samaradorligini kamaytiradi. Atropin, belladonna ekstrakti, dekstroz, tiamin, nikotin kislotasi, analjeziklar va psixostimulyatorlar bilan birga qo‘llanganda uyquchanlik ta’siri kamayadi. Rezerpin bilan birgalikda qo‘llanganda tutqanoqqa qarshi ta’sir kamayadi, amitriptilin, nialamid, diazepam, xlordiazepoksid ta’sirida kuchayadi. Asetazolamid siydikni ishqoriy qilib, buyrakda fenobarbitalning reabsorbsiyasini pasaytiradi va uning ta’sirini susaytiradi.

Kombinatsiyalangan dori vositasi, og'riqni kamaytiruvchi, isitma tushiruvchi va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Ibuprofen - NPLV; og'riqni kamaytiruvchi, isitma tushiruvchi va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, COX-1 va COX-2 ning tanlanmay blokirovka qilinishi va prostaglandinlar sintezini inhibe qilish orqali. Og'riqni kamaytiruvchi ta'siri yallig'lanish xarakteridagi og'riqlarda eng ko'p ifodalanadi. Natrium metamizol - NPLV, pirazolon hosilasi bo'lib, ta'sir mexanizmi boshqa NPLVlar bilan deyarli bir xil (selektiv bo'lmagan COX blokirovka qilinishi va araxidon kislota asosida prostaglandinlar ishlab chiqarilishini kamaytirish). Farqi - yallig'lanishga qarshi ta'sirning kamroq ifodalanishi, suv-sal o'zgarishlariga (natriy va suvni ushlab turish) va oshqozon-ichak traktining shilliq qavatiga kam ta'sir ko'rsatishi. Og'riqni kamaytiruvchi, isitma tushiruvchi va qisman spazmolitik (silliq mushaklarning siydik va safro yo'llariga nisbatan) ta'sir ko'rsatadi. Kofein - metilksantin, psixostimulyatsiyalovchi va analepik ta'sir ko'rsatadi, aqliy va jismoniy faoliyatni oshiradi, psixik faoliyatni, harakat faoliyatini stimulyatsiya qiladi, javob vaqti qisqaradi, vaqtinchalik charchoq va uyquchanlikni kamaytiradi. Kodein markaziy antiqaytargich ta'sir ko'rsatadi (qaytargich markazining faolligini bostirish orqali), shuningdek, og'riqni kamaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi, bu markaziy asab tizimida va periferik to'qimalarda opiat retseptorlarini qo'zg'atish orqali, anti-notsiseptiv tizimni stimulyatsiya qiladi va og'riqni qabul qilish hissini o'zgartiradi. Kam dozalarida nafas markazini bostirmaydi, muqobil epiteliy faoliyatini buzmaydi va bronxial sekretsiyani kamaytirmaydi. Fenobarbital - barbituratlar guruhiga kiradi. GABA retseptorlariga nisbatan sezgirligini oshiradi, xlor kanallarini ochadi, bu esa ularning hujayraga kirishini oshiradi va giperpolarizatsiyaga olib keladi. Miya qobig'idagi sezgi zonalarini bostiradi, harakat faoliyatini kamaytiradi, miyaning funktsiyalarini bostiradi, jumladan, nafas markazini. Oshqozon-ichak trakti silliq mushak tonusini kamaytiradi. Kam dozalarida sedativ ta'sir ko'rsatadi.

Ibuprofen ichga qabul qilingandan keyin yaxshi singdiriladi. Preparat och qoringa qabul qilinganda plazmadagi Cmax ga 45 daqiqada, ovqat bilan qabul qilinganda esa 1-3 soatda erishiladi. Ovqat qabul qilish ibuprofenning biokiraolishligiga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi. Qon oqsillari bilan bog‘lanishi 90% ni tashkil etadi. U bo‘g‘im bo‘shlig‘iga sekin kiradi va sinovial to‘qimada to‘planib, plazmaga nisbatan yuqori konsentratsiya hosil qiladi. So‘rilgandan so‘ng farmakologik jihatdan faol bo‘lmagan R-shakli taxminan 60% faol S-shakliga asta-sekin aylanadi. Jigarda metabolizmga uchraydi. Asosan metabolitlar va ularning kon’yugatlari shaklida buyraklar orqali chiqariladi (o‘zgarmagan holatda 1% dan kam), kamroq darajada safro bilan ichak orqali chiqariladi. T1/2 – 2 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan keyin ibuprofen 24 soat ichida butunlay chiqariladi. Ibuprofen yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tadi va ko‘krak sutida 1 mkg/ml dan kam miqdorda aniqlanadi. Metamizol natriy ichga qabul qilingandan keyin farmakologik jihatdan faol bo‘lgan 4 N-metilaminoantipirin (MAA) ga gidrolizlanadi. Ichga qabul qilingandan keyin MAA biokiraolishligi 90% ni tashkil etadi, bu parenteral yuborish bilan solishtirganda biroz yuqoridir. Bir vaqtda ovqat qabul qilish metamizol natriyning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi. Klinik samaradorlik asosan MAA va kamroq darajada 4 N-aminoantipirin (AA) metabolitlari bilan belgilanadi. Metamizol natriy yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tadi, uning metabolitlari ko‘krak sutida aniqlanadi. MAA plazma oqsillari bilan 58%, AA – 48%, FAA – 18% va AA – 14% bog‘lanadi. Ichga qabul qilingandan keyin bir martalik dozadan 85% siydikda metabolitlar shaklida aniqlanadi, shundan 3±1% – MAA, 6±3% – AA, 26±8% – AAA va 23±4% – FAA. Ichga 1 g metamizol natriy qabul qilinganda buyrak klirensi MAA uchun 5±2 ml/min, AA uchun 38±13 ml/min, AAA uchun 61±8 ml/min va FAA uchun 49±5 ml/min ni tashkil etadi. MAA ning plazmadan T1/2 – 2.7±0.5 soat, AA – 3.7±1.3 soat, AAA – 9.5±1.5 soat va FAA – 11.2±1.5 soatni tashkil etadi. Klinik tadqiqotga ko‘ra, ichga 1 g metamizol natriy qabul qilinganda 4-MAA ning farmakokinetik ko‘rsatkichlari quyidagicha (o‘rtacha qiymatlar va standart og‘ishlar keltirilgan): Cmax – 17.3±7.54 mg/l; Tmax – 1.42±0.54 soat; AUC – 80.9±34.1 mg × soat/l. Tabletkalar qabul qilinganda 4-MAA ning AUC bo‘yicha mutlaq biokiraolishligi 93% ni tashkil etadi. Kofein Ichga qabul qilinganda yaxshi so‘riladi, bu butun ichak davomida sodir bo‘ladi. Singdirilishi asosan lipofilligi tufayli, suvda eruvchanligi tufayli emas, amalga oshiriladi. Cmax ga ichga qabul qilingandan keyin 50-75 daqiqada erishiladi, Cmax 1.6-1.8 mg/l ni tashkil etadi. Tanadagi barcha organ va to‘qimalarga tez taqsimlanadi; qon-miya to‘sig‘i va yo‘ldosh to‘sig‘idan oson o‘tadi. Vd kattalarda – 0.4-0.6 l/kg, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda – 0.78-0.92 l/kg. Qon oqsillari (albumin) bilan bog‘lanishi – 25-36%. Kofeinning 90% dan ortig‘i jigarda metabolizmga uchraydi, birinchi yosh bolalarda esa 10-15% metabolizmga uchraydi. Kattalarda kofein dozasining taxminan 80% paraxantin, taxminan 10% teobromin va taxminan 4% teofillin shaklida metabolizmga uchraydi. Ushbu birikmalar keyinchalik monometilksantinlarga demetillanadi va metillangan siydik kislotalariga aylantiriladi. Kattalardagi T1/2 – 3.9-5.3 soatni tashkil etadi. Kofein va uning metabolitlari buyraklar orqali chiqariladi (kattalarda o‘zgarmagan holatda 1-2% chiqariladi). Kodein Ichga qabul qilingandan keyin tez so‘riladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi – 30%. Cmax ga 2-4 soat ichida erishiladi. Jigar orqali faol metabolitlarga aylantiriladi; metabolizmda CYP2D6 izofermenti ishtirok etadi. 10% demetillanish yo‘li bilan morfinga aylanadi. Buyrak orqali chiqariladi (5-15% kodein shaklida va 10% morfin va uning metabolitlari shaklida) va safro bilan chiqariladi. T1/2 – 2.5-4 soat. Fenobarbital Ichga qabul qilinganda to‘liq, ammo nisbatan sekin so‘riladi. Plazmada Cmax ga 1-2 soat ichida erishiladi. Taxminan 50% plazma oqsillari bilan bog‘lanadi. Turli organ va to‘qimalarga teng taqsimlanadi; miya to‘qimalarida kamroq konsentratsiyalarda aniqlanadi. Ko‘krak sutiga va yo‘ldosh to‘sig‘idan yaxshi o‘tadi. Jigarda metabolizmga uchraydi, jigar mikrosomal fermentlarini induktsiyalaydi: CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (fermentativ reaksiyalar tezligi 10-12 martaga oshadi), jigarni dezintoksikatsiya funksiyasini oshiradi. Organizmda to‘planadi. T1/2 2-4 sutkani tashkil etadi. Glukuronid shaklida buyrak orqali chiqariladi, 25% o‘zgarmagan holatda chiqariladi.

Turli kelib chiqishdagi og'riq sindromi (o'rtacha va kuchsiz darajada): artralgiyalar; mialgiyalar; radikulit; nevralgiya; bosh og'rig'i; tish og'rig'i; migren; hayz og'riqlari.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

9 Preparat buyrak yetishmovchiligida qo‘llash uchun kontraindikasiyaga ega.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.