Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

-

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Peringopril yoki boshqa AAF (angiotenzin ayiruvchi ferment) ingibitorlari, amlodipin yoki boshqa dihidropiridin hosilalari, yoki preparat tarkibidagi yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik; o‘rta va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam); anamnezda angionevrotik shish (Kvinke shishi), shu jumladan boshqa AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida; irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish; og‘ir arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan past); shok (shu jumladan, kardiogen shok); chap qorinchaning chiqish yo‘lining obstruktsiyasi (masalan, klinik jihatdan ahamiyatli aorta stenozi); o‘tkir miokard infarktidan keyin gemodinamik jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; qandli diabet va/yoki o‘rta yoki og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan birga qo‘llash (SKF <60 ml/min/1.73 m² tana yuzasi maydoni); diabetik nefropatiyali bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llash; neytral endopeptidaza ingibitorlari (masalan, sakubitril saqlovchi preparatlar) bilan bir vaqtda qo‘llash (angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori); homiladorlik; laktatsiya davri; 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); qonni manfiy zaryadlangan yuzalar bilan aloqa qiluvchi ekstrakorporal terapiya; klinik jihatdan ahamiyatli ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki ishlaydigan yagona buyrak arteriyasi stenozi. Ehtiyotkorlik bilan: bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi, jigar funksiyasi buzilishlari, buyrak yetishmovchiligi, biriktiruvchi to‘qima tizimli kasalliklari (shu jumladan, tizimli qizil yugurik, sklerodermiya), immunodepressantlar, allopurinol, prokainamid bilan davolash (neytropeniya, agranulositoz, trombotsitopeniya, anemiya rivojlanish xavfi), OCK kamayishi (diuretiklarni qabul qilish, tuzsiz dieta, gemodializ, qayt qilish, diareya), IBO (ishemik yurak kasalligi), o‘tkir miokard infarkti (va undan keyingi 1 oy ichida), beqaror stenokardiya, sinusal tugun zaifligi sindromi (yaqqol taxikardiya, bradikardiya), serebrovaskulyar kasalliklar, renovaskulyar gipertenziya, qandli diabet, surunkali yurak yetishmovchiligi, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat tuzi o‘rnini bosuvchilar va litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash, qandli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lmagan bemorlarda aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar bilan qo‘llash, diabetik nefropatiyasi bo‘lmagan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan qo‘llash, giperkalemiya, katta jarrohlik amaliyotlari yoki umumiy anesteziya vaqtida qo‘llash, CYP3A4 izofermentining ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash, buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda, OYLP (lipoproteinlar) aferezi, desensibilizatsion terapiya o‘tkazish, allergik anamnez bilan kechuvchi holatlar, aorta stenozi, mitral stenozi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, qora tanli bemorlarda qo‘llanishi, keksa yosh.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Amlodipin Gipertonik kriz Amlodipinning gipertonik krizda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini gipertonik krizni bartaraf etish uchun qo‘llash mumkin emas. O‘tkir miokard infarkti Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini o‘tkir miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda klinik qo‘llash tajribasi yetarli emasligi sababli tavsiya etilmaydi. Surunkali yurak yetishmovchiligi Amlodipin-Perindopril-Rixterni NYHA tasnifiga ko‘ra III va IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘pka shishining rivojlanishi ehtimoli sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Jigar yetishmovchiligi Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda amlodipinning T1/2 va AUC ko‘payadi. Buyrak yetishmovchiligi Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar amlodipinni odatdagi dozalarda qabul qilishlari mumkin. Amlodipinning plazma konsentratsiyasidagi o‘zgarishlar buyrak yetishmovchiligi darajasi bilan korrelyatsiya qilmaydi. Amlodipin dializ orqali chiqarilmaydi. Keksa bemorlar (65 yoshdan katta) Keksa bemorlarda T1/2 cho‘zilishi va amlodipin klirensining pasayishi mumkin. Keksa bemorlar uchun dozalash o‘zgarishi talab qilinmaydi; dozani oshirishda bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Bekor qilish sindromi BMKK bekor qilish sindromiga ega bo‘lmaganiga qaramay, amlodipin bilan davolashni to‘xtatishda preparatning dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Amlodipin beta-adrenoblokatorlarni to‘satdan qabul qilishni to‘xtatganda bekor qilish sindromini oldini olmaydi. Periferik shishlar Klinik tadqiqotlarda amlodipinning eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’siri yengil yoki o‘rtacha ifodalangan periferik shishlar bo‘lgan. Periferik shishlarning paydo bo‘lish chastotasi dozaning oshishi bilan ortadi (amlodipin 2,5 mg, 5 mg va 10 mg sutkalik dozada qo‘llanganda, mos ravishda, 1,8%, 3% va 10% bemorlarda shishlar paydo bo‘lgan). Amlodipin bilan bog‘liq periferik shishlarni chap qorinchali yurak yetishmovchiligida kuzatiladigan simptomlardan ehtiyotkorlik bilan farqlash kerak. Boshqalar Tish gigiyenasini saqlash va og‘iz bo‘shlig‘i shifokori tomonidan muntazam kuzatish zarur (tish go‘shtining og‘rig‘i, qon ketishi va gipergipilasiya oldini olish uchun). Amlodipin bilan davolash vaqtida tana vaznini va osh tuzi iste’molini nazorat qilish kerak. Perindopril Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish Kamdan-kam hollarda ACF ingibitorlari, shu jumladan perindoprilni qabul qilayotgan bemorlarda yuz, yuqori va pastki oyoq-qo‘llar, lablar, shilliq pardalar, til, tovush burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi rivojlanishi mumkin (qarang. bo‘lim "Nojo‘ya ta’sirlar"). Ushbu simptomlar paydo bo‘lganda preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi kerak va bemorni shish alomatlari butunlay yo‘qolguncha kuzatish kerak. Agar shish faqat yuz va lablarga ta’sir qilsa, odatda uning alomatlari o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi, ammo simptomlarni davolash uchun antigistamin vositalari qo‘llanilishi mumkin. Hiqildoqning shishi bilan kechuvchi angionevrotik shish o‘limga olib kelishi mumkin. Til, tovush burmalari yoki hiqildoqning shishi nafas yo‘llarining to‘silishiga olib kelishi mumkin. Ushbu simptomlar paydo bo‘lganda zudlik bilan davolash, shu jumladan, epinefrin (adrenalin) p/k yuborish va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash kerak. Bemor simptomlar butunlay yo‘qolguncha tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Kvinke shishi tarixi bo‘lgan, ACF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lmagan bemorlarda Amlodipin-Perindopril-Rixter qabul qilish fonida ushbu shish rivojlanish xavfi yuqoriroq bo‘lishi mumkin (qarang. bo‘lim "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar"). Kamdan-kam hollarda ACF ingibitorlari bilan davolash fonida ichakning angionevrotik shishi rivojlangan. Bemorlar qorin og‘rig‘ini izolyatsiya qilingan simptom sifatida yoki ko‘ngil aynishi va qayt qilish bilan birgalikda his qilishgan, ba’zi hollarda yuzning angionevrotik shishisiz va C1-esteraza darajasi normal bo‘lgan. Tashxis qorin bo‘shlig‘i a’zolarining kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik aralashuvi orqali qo‘yilgan. Simptomlar ACF ingibitorlarini qabul qilishni to‘xtatgandan keyin yo‘qolgan. Shuning uchun, qorin sohasida og'riq bo'lgan va ACF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda differentsial diagnostika o'tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanishini hisobga olish kerak (qarang. bo'lim "Nojo'ya ta'sirlar"). Desensibilizatsiya o‘tkazishda anafilaktoid reaksiyalar ACF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda desensibilizatsiya terapiyasi (masalan, qotilgan hasharotlar zahri bilan) paytida anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud. Ushbu bemorlarda ACF ingibitorlarini vaqtincha bekor qilish orqali anafilaktoid reaktsiyalarni oldini olish mumkin edi, ammo dori tasodifan yoki noto'g'ri qayta qabul qilinsa, reaktsiyalar yana rivojlanishi mumkin edi. Neytropeniya/agranulositoz/trombositopeniya/anemiya Neytropeniya, agranulositoz, trombositopeniya va anemiya ACF ingibitorlari bilan davolash fonida rivojlanishi mumkin. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan va boshqa og'irlashtiruvchi omillarsiz bemorlarda neytropeniya kamdan-kam hollarda rivojlanadi. Amlodipin-Perindopril-Rixterni tizimli biriktiruvchi to'qima kasalliklari, immunosupressantlar, allopurinol yoki prokainamidni qabul qilayotgan yoki ushbu xavf omillari kombinatsiyasi bo'lgan, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda juda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ba'zi bemorlarda og'ir infeksiyalar, ayrim hollarda intensiv antibiotikoterapiyaga chidamli bo'lgan infeksiyalar kuzatilgan. Bunday bemorlarda Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini qo'llashda qondagi leykotsitlar miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Bemorlar infeksion kasalliklarning har qanday belgilarini (masalan, tomoq og'rig'i, isitma) shifokorga xabar qilishlari kerak. RAASni ikki marta bloklash ACF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistini (ARA II) kombinatsiyalash qandli diabet 2 turi va tasdiqlangan nishon organ shikastlanishi yoki diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda buyrak va/yoki yurak-qon tomir voqealarining oldini olishda sezilarli ijobiy ta'sir ko'rsatmagan, ammo giperkaliemiya, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirgan. Shuning uchun ACF ingibitorlari va ARA II qandli diabetik nefropatiyaga ega bemorlarda birgalikda qo‘llanmasligi kerak. Aliskireni ACF ingibitorlari yoki ARA II bilan bir vaqtda qabul qilish qandli diabet 2 turi va buyrak yoki yurak-qon tomir kasalliklari yoki ushbu kasalliklar kombinatsiyasiga ega bemorlarda giperkaliemiya, arterial gipotenziya, buyrak funktsiyasining buzilishi, yurak-qon tomir o‘limi va insult kabi jiddiy nojo‘ya hodisalar xavfini oshiradi. Shunday qilib, ACF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskirenni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar ikki tomonlama bloklash terapiyasi mutlaqo zarur deb hisoblansa, u faqat shifokor nazorati ostida va buyrak funktsiyasi, qondagi elektrolitlar miqdori va AD muntazam ravishda nazorat qilinishi sharti bilan amalga oshirilishi kerak. Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini aliskiren yoki aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qandli diabetga chalingan va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlarda (SKF 60 ml/min/1,73 m2 tananing yuzasi kam bo‘lganida) bir vaqtda qo‘llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi (qarang. bo‘limlar "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar" va "Dori-darmon o‘zaro ta’siri"). ACF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini diabetik nefropatiyaga ega bemorlarda bir vaqtda qo‘llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi (qarang. bo‘lim "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar"). Birlamchi giperaldosteronizm Birlamchi giperaldosteronizmga chalingan bemorlar odatda RAASni ingibitsiya qilishga asoslangan gipotenziya preparatlariga sezgir emas. Shuning uchun ushbu preparatni bunday bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi Preparat o‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligiga ega bemorlarda (KK 60 ml/min dan kam bo‘lsa) qo‘llash mumkin emas. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 30-60 ml/min) perindoprilning boshlang‘ich dozasi KK qiymatiga muvofiq va davolashga javobga qarab tanlanishi kerak. Bunday bemorlarda qondagi kreatinin va kaliy miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish zarur. Ikkilamchi buyrak arteriyasi stenozi yoki bitta buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa, buyrak yetishmovchiligi mavjud bo‘lsa) ACF ingibitorlari bilan davolash fonida qondagi siydik va kreatinin miqdorining oshishi kuzatilishi mumkin, odatda davolashni to‘xtatgandan keyin o‘tib ketadi. Renovaskulyar arterial gipertenziyaga chalingan bemorlarda ACF ingibitorlari bilan davolash og‘ir arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi. Buyrak tomirlarining shikastlanishi belgilarisiz arterial gipertenziyaga chalingan ba’zi bemorlarda perindopril va diuretiklar bir vaqtda qo‘llanganda qondagi siydik va kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin, bu o‘zgarishlar odatda ahamiyatsiz va o‘tkinchi bo‘ladi. Ushbu o‘zgarishlar buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda ko‘proq kuzatiladi. Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emasligi sababli, ushbu preparatni bunday bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi. Renovaskulyar gipertenziya Ikkilamchi buyrak arteriyasi stenozi yoki bitta faol buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda ACF ingibitorlari bilan davolash fonida arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi (qarang. bo‘lim "Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar"). Diuretiklarni qabul qilish qo‘shimcha xavf omili bo‘lishi mumkin. Buyrak funktsiyasining yomonlashishi hatto qondagi kreatinin miqdorining ozgina o‘zgarishi bilan kuzatilishi mumkin, hatto bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda ham. Jigar yetishmovchiligi Kam hollarda ACF ingibitorlari bilan davolash xolestatik sariqlik rivojlanishi bilan boshlanadigan va fulminant jigar nekroziga olib keladigan, ba’zida o‘lim bilan yakunlanadigan sindrom bilan bog‘liq bo‘ladi. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi noma’lum. ACF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda sariqlik yoki jigar fermentlarining faolligi sezilarli darajada oshganda, Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini qabul qilishni to‘xtatish kerak va bemorni tegishli tibbiy kuzatuvga olish zarur. Keksa bemorlar (65 yoshdan katta) Keksa bemorlarda terapiyani boshlash va doza oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Dozani oshirishdan oldin buyrak funktsiyasini baholash zarur. Shuning uchun ushbu guruh bemorlarida qonda kreatinin va kaliy miqdorini muntazam ravishda kuzatish zarur. Arterial gipotenziya ACF ingibitorlari ADning keskin pasayishiga olib kelishi mumkin. Simptomatik arterial gipotenziya kasalliklarsiz bemorlarda kamdan-kam rivojlanadi. ADning haddan tashqari pasayishi xavfi diuretiklar bilan davolash fonida, qattiq tuzsiz parhez, gemodializ, diareya va qayt qilishda, shuningdek yuqori renin faolligiga ega og‘ir arterial gipertenziyaga chalingan bemorlarda oshadi (qarang. bo‘lim "Dori-darmon o‘zaro ta’siri"). Simptomatik arterial gipotenziya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda Amlodipin-Perindopril-Rixter preparati bilan davolash vaqtida AD, buyrak funktsiyasi va qondagi kaliy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Xuddi shunday yondashuv yurak ishemik kasalligi va serebrovaskulyar kasalliklarga ega bemorlarga ham qo‘llaniladi, ularda og‘ir arterial gipotenziya miokard infarkti yoki serebrovaskulyar asoratlar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Arterial gipotenziya rivojlangan taqdirda bemor oyoqlari ko‘tarilgan holda yotqizilishi kerak. Zarur bo‘lganda, OCKni 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga kiritish orqali to‘ldirish kerak. O‘tkinchi arterial gipotenziya dori vositasini keyinchalik qabul qilishga to‘sqinlik qilmaydi. OCK va AD tiklangandan so‘ng, davolash davom ettirilishi mumkin. Mitral stenoz/aortal stenoz/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya ACF ingibitorlari mitral stenozga, shuningdek, chap qorinchadan chiqish traktining obstruktsiyasiga ega bemorlarga (aortal stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Etnik farqlar Negroid irqiga mansub bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqoriroq bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak. Boshqa ACF ingibitorlari kabi, perindopril negroid irqiga mansub bemorlarda ADni pasaytirishda kamroq samarali bo‘lishi mumkin. Bu, ehtimol, negroid irqiga mansub arterial gipertenziyaga ega bemorlarda past renin holatining yuqori tarqalishi bilan bog‘liqdir. Yo‘tal Amlodipin-Perindopril-Rixter preparati bilan davolash fonida quruq yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin. Yo‘tal samarasiz bo‘lib, ACF ingibitorlarini qabul qilishda uzoq vaqt davom etadi va ularni bekor qilgandan so‘ng yo‘qoladi. Yo‘tal farqlovchi diagnostikada buni hisobga olish kerak. Jarrohlik aralashuvi/umumiy anesteziya ACF ingibitorlarini keng miqyosli jarrohlik aralashuvi va/yoki umumiy anesteziya o‘tkazilishi rejalashtirilgan bemorlarda qo‘llash, umumiy anesteziyaning antigipertenziv ta’sirga ega vositalari qo‘llanganda ADning sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu perindoprilning kompensator ravishda renin faolligining oshishi fonida angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklashi bilan bog‘liq. Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini jarrohlik aralashuvidan bir kun oldin to‘xtatish kerak. Agar arterial gipotenziya rivojlanishi ushbu mexanizm bilan bog‘liq bo‘lsa, ADni OCKni oshirish orqali qo‘llab-quvvatlash kerak. Giperkaliemiya ACF ingibitorlari, shu jumladan perindopril bilan davolash paytida giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Giperkaliemiya xavf omillari quyidagilar: buyrak yetishmovchiligi, 70 yoshdan katta yosh, qandli diabet, ba’zi qo‘shimcha holatlar (dehidratsiya, surunkali yurak yetishmovchiligida o‘tkir dekompensatsiya, metabolik asidoz), kaliy tejovchi diuretiklarni (masalan, spironolakton va uning hosilasi eplerenon, triamteren, amilorid yoki ularning kombinatsiyasi), kaliy qo‘shimchalari/preparatlari yoki kaliy o‘z ichiga olgan osh tuzi o‘rnini bosuvchi vositalarni, shuningdek qondagi kaliy miqdorini oshiradigan boshqa preparatlarni (masalan, geporin, ACF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, asetilsalitsil kislotasi (3 g/sut va undan ko‘p), COX-2 ingibitorlari va noselektiv NSVVP, immunosupressantlar, masalan, siklosporin yoki takrolimus, trimetoprim) bir vaqtda qabul qilish. Kaliy qo‘shimchalari/preparatlari, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy o‘z ichiga olgan osh tuzi o‘rnini bosuvchi vositalarni qo‘llash, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, qondagi kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Giperkaliemiya jiddiy, ba’zan o‘limga olib keladigan yurak ritmi buzilishlariga olib kelishi mumkin. Agar Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini va yuqorida sanab o‘tilgan preparatlarni bir vaqtda qabul qilish zarur bo‘lsa, davolash ehtiyotkorlik bilan, qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish sharoitida o‘tkazilishi kerak (qarang. bo‘lim "Dori-darmon o‘zaro ta’siri"). Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar Qandli diabetga chalingan, ichish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarga preparatni buyurishda terapiyaning birinchi oyida qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak (qarang. bo‘lim "Dori-darmon o‘zaro ta’siri"). Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Amlodipin va perindopril transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga unchalik katta bo‘lmagan yoki o‘rtacha ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Bemor bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ortiqcha charchoq, holsizlik yoki ko‘ngil aynishi kabi simptomlarni sezgan hollarda, transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati pasayishi mumkin. Amlodipin-Perindopril-Rixter preparatini qabul qilishda, ayniqsa davolashning boshida, ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Amlodipin Tavsiya qilinmaydigan dori vositalari kombinatsiyasi Dantrolen (vena ichiga yuborish) Laboratoriya hayvonlarida verapamil va dantrolenning vena ichiga qo‘llanishi fonida giperkaliemiya bilan birga yurak qorinchalari fibrillyatsiyasi va kolapsi, o‘lim holatlari kuzatilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, amlodipin va sekin kalsiy kanallari blokatorini o‘z ichiga olgan Amloidipin-Perindopril-Rihter preparatini malign gipetermiyaga moyil bemorlarga va malign gipetermiyani davolashda bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak. Tavsiya etilmaydigan dori vositalari kombinatsiyasi Greypfrutlar Amloidipin-Perindopril-Rihter preparatini greypfrut yoki greypfrut sharbatini iste’mol qilish bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ayrim bemorlarda amlodipinning biokiraolishligini oshirish ehtimoli bor va bu esa qon bosimini pasaytiruvchi ta’sirning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Maxsus ehtiyotkorlik bilan qo‘llashni talab qiluvchi dori vositalari kombinatsiyasi Sitoxrom CYP3A4 izofermenti induktorlari CYP3A4 izofermentining amlodipingacha ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. CYP3A4 izofermenti induktorlarini (masalan, rifampitsin, zubturum o‘ti preparatlari) bir vaqtda qo‘llash amlodipin konsentratsiyasining plazmada pasayishiga olib kelishi mumkin. Amloidipin-Perindopril-Rihter va CYP3A4 izofermenti induktorlarini bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Sitoxrom CYP3A4 izofermenti ingibitorlari Amlodipin va kuchli yoki o‘rtacha CYP3A4 ingibitorlarini (proteaza ingibitorlari, azol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi preparatlar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiyazem) bir vaqtda qo‘llash amlodipin konsentratsiyasining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu farmakokinetik o‘zgarishlarning klinik ifodalari keksa yoshdagi bemorlarda ko‘proq namoyon bo‘lishi mumkin. Shu sababli klinik holatni nazorat qilish va Amloidipin-Perindopril-Rihter preparati dozasini o‘zgartirish zarur bo‘lishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llashni talab qiluvchi dori vositalari kombinatsiyasi Takrolimus Amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda plazmada takrolimus konsentratsiyasi oshishi xavfi mavjud. Amlodipin bilan birga qo‘llashda takrolimusning toksikligini oldini olish uchun bemorlar plazmasidagi takrolimus konsentratsiyasini nazorat qilish va kerak bo‘lganda uning dozasini o‘zgartirish kerak. Siklosporin Siklosporin va amlodipin o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar sog‘lom ko‘ngillilar va maxsus bemor guruhlarida o‘tkazilmagan, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlardan tashqari. Turli tadqiqotlar buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda amlodipin va siklosporin o‘zaro ta’sirini o‘rganganida, ushbu kombinatsiya yoki hech qanday ta’sir ko‘rsatmasligi yoki siklosporin minimal konsentratsiyasini 40% gacha oshirishi mumkinligini ko‘rsatgan. Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Simvastatin Bir necha doza 10 mg amlodipin va 80 mg simvastatin bir vaqtda qo‘llanganda simvastatinning tizimli ekspozitsiyasi simvastatinni monoterapiya bilan qabul qilishga nisbatan 77% ga oshishi kuzatilgan. Amloidipin-Perindopril-Rihterni 10 mg + 4 mg yoki 10 mg + 8 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarga simvastatin qabulini 20 mg/gacha cheklash tavsiya etiladi. mTOR ingibitorlari (sut emizuvchi hayvonlar hujayralaridagi rapamitsin nishoni – mammalian Target of Rapamycin) (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) mTOR ingibitorlari, masalan, sirolimus, temsirolimus va everolimus CYP3A izofermenti substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A izofermentining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Amlodipin mTOR ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, ularning ekspozitsiyasini oshirishi mumkin. mTOR ingibitorlari bilan bir vaqtda davolanayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). Gipertenziv vositalar (masalan, beta-adrenoblokatorlar) va vazodilatatorlar Ushbu preparatning antigipertenziv ta’siri kuchayishi mumkin. Nitronglitserin, boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi, chunki bu qon bosimini qo‘shimcha ravishda pasaytirishi mumkin. Simpatomimetiklar Simpatomimetiklar Amloidipin-Perindopril-Rihter preparatining antigipertenziv ta’sirini zaiflashtirishi mumkin. Amifostin Amlodipinning antigipertenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Atorvastatin 10 mg amlodipin va 80 mg atorvastatinni bir necha marotaba qo‘llash atorvastatinning muvozanat holatidagi farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan. Digoksin, varfarin Amlodipin va digoksinni bir vaqtda qo‘llashda digoksinning buyrak klirensi va qon zardobidagi konsentratsiyasi o‘zgarmaydi. Varfarin va amlodipinni bir vaqtda qo‘llashda protrombin vaqti o‘zgarmaydi. Amlodipin in vitro sharoitida digoksin, fenitoin, varfarin va indometatsinning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Simetidin Amlodipin simetidin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, uning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Alyuminiy va magniy saqlovchi antatsidlar Ushbu antatsidlarni amlodipin bilan bir martalik qo‘llash amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Amlodipinning boshqa kombinatsiyalari Kalsiy saqlovchi preparatlar BKKB ta’sirini kamaytirishi mumkin. Litiyni saqlovchi preparatlar. BKKB lity preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda (amlodipin bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas) neyrotoksiklik belgilarining (ko‘ngil aynishi, qayt qilish, diareya, ataksiya, tremor yoki quloqlarda shovqin) kuchayishi mumkin. Perindopril Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, RAASning ikki tomonlama blokadasi, AAF ingibitorlari, АRА II yoki aliskirenni bir vaqtda qo‘llash natijasida, faqat RAASga ta’sir qiluvchi bitta preparat qo‘llangandagi holatga nisbatan, arterial gipotenziya, giperakaliemiya va buyrak funksiyasi buzilishi (jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi nojo‘ya reaksiyalarning ko‘payishi bilan bog‘liq. Giperakaliemiya chaqiruvchi dori vositalari Ayrim dori vositalari giperakaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin: aliskiren va aliskiren saqlovchi preparatlar, kaliy tuzlari, kaliy saqlovchi tuz o‘rinbosarlari va ovqat qo‘shimchalari, kaliyni saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari, АRА II, NQVP, geporin, immunosupressorlar (masalan, siklosporin yoki takrolimus), trimetoprimni o‘z ichiga olgan dori vositalari, shu jumladan trimetoprim va sulfametoksazolning birikmasi (ko-trimoksazol). Amloidipin-Perindopril-Rihter preparatini yuqoridagi vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash giperakaliemiya rivojlanish xavfini oshiradi. Bir vaqtda qo‘llash mumkin emas Aliskiren va aliskiren saqlovchi dori vositalari Qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (TIF 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi: giperakaliemiya, buyrak funksiyasining yomonlashuvi, yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim holatlari xavfi oshadi. Diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptor antagonistlari birgalikda qo‘llanishi mumkin emas va boshqa bemorlarda ham tavsiya etilmaydi (qarang “Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limiga). Ekstrakorporal davolash Qonning manfiy zaryadlangan sirtlar bilan kontakti sodir bo‘ladigan ekstrakorporal davolash usullari, masalan, yuqori o‘tkazuvchan membranalardan (poliakrilonitril kabi) foydalanilgan gemodializ va dekstran sulfatdan foydalangan holda O‘YLP aferez, og‘ir anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (qarang “Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar” bo‘limiga). Shu sababli, boshqa turdagi membranani qo‘llash yoki boshqa farmakoterapevtik guruhga mansub gipertenziv vositani qo‘llash maqsadga muvofiqdir. Neytral endopeptidaza ingibitorlari AAF ingibitorlari va racekadotril (o‘tkir diareyani davolash uchun qo‘llaniladigan enkefalinaza ingibitori) bir vaqtda qo‘llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi haqida xabar qilingan. AAF ingibitorlarini sakubitril saqlovchi preparatlar (neprilizin ingibitori) bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshiradi, shuning uchun ushbu preparatlarni birga qo‘llash mumkin emas. AAF ingibitorlarini sakubitril saqlovchi preparatlar bekor qilingandan keyin kamida 36 soatdan keyin buyurish kerak. Sakubitril saqlovchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga, shuningdek, AAF ingibitorlari bekor qilingandan keyin kamida 36 soat davomida buyurish mumkin emas. Bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi Aliskiren va aliskiren saqlovchi dori vositalari Qandli diabeti yoki buyrak funksiyasi buzilishi bo‘lmagan bemorlarda ham giperakaliemiya, buyrak funksiyasining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklari va o‘lim xavfi oshishi mumkin. RAASning ikki tomonlama blokadasi Adabiyotlarda shunday ma’lumotlar mavjudki, aterosklerotik kasallik, yurak yetishmovchiligi yoki nishonga olingan organlar bilan bog‘liq qandli diabetga ega bemorlarda AAF ingibitorlari va АRА II bir vaqtda qo‘llanganda arterial gipotenziya, hushidan ketish, giperakaliemiya va buyrak funksiyasi yomonlashishi (shu jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) holatlari ko‘payishi mumkin. Ikki tomonlama blokada (masalan, AAF ingibitorlarini АRА II bilan bir vaqtda qo‘llash) faqat alohida hollarda va buyrak funksiyasi, qon zardobidagi kaliy miqdori va arterial bosimni sinchkovlik bilan kuzatib borish sharti bilan cheklanishi lozim. Estramustin Estramustin va AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish xavfini oshiradi. Kaliyni saqlovchi diuretiklar (triamteren, amilorid) va kaliy saqlovchi preparatlar Giperakaliemiya (o‘lim bilan yakunlanishi mumkin) rivojlanishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan hollarda (giperakaliemiya bilan bog‘liq qo‘shimcha ta’sirlar). AAF ingibitorlarini qon zardobidagi kaliy miqdorini oshiruvchi moddalar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, faqat gipokaliemiya mavjud hollardan tashqari. Amloidipin-Perindopril-Rihter va yuqorida qayd etilgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). Agar qo‘shma qo‘llash zarur bo‘lsa, ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak. Yurak yetishmovchiligida spironolakton qo‘llashning xususiyatlari matnning keyingi qismlarida keltirilgan. Lity preparatlari Lity preparatlari va AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashda qon zardobida litiy konsentratsiyasining qaytarilishi mumkin bo‘lgan oshishi va shunga bog‘liq toksik ta’sirlar kuzatilishi mumkin. Amloidipin-Perindopril-Rihter va lity preparatlarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday davolash zarur bo‘lsa, qon zardobidagi litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish lozim (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga). Maxsus e’tibor talab qiladigan bir vaqtda qo‘llash Giperoglikemik vositalar (insulin, og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar) AAF ingibitorlarini qo‘llash insulinning va og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning gipoglikemik ta’sirini kuchaytirishi va gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Bu, odatda, bir vaqtda davolashning dastlabki haftalarida va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kuzatiladi. Baklofen AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi. Qon bosimi darajasini diqqat bilan nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda, gipertenziv preparatlar dozasini o‘zgartirish kerak. Kaliyni saqlamaydigan diuretiklar Diuretiklarni, ayniqsa suyuqlik va/yoki tuzlarni chiqaruvchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda, AAF ingibitorlari bilan davolashning boshida arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi kuzatilishi mumkin, va bu xavfni davolashni Amloidipin-Perindopril-Rihter bilan boshlashdan oldin diuretik vositani bekor qilish, suyuqlik yoki tuz yo‘qotilishini to‘ldirish orqali kamaytirish mumkin. Oldindan diuretiklar bilan davolash suyuqlik va/yoki tuzlar ortiqcha yo‘qotilishiga olib kelgan arterial gipertenziya bemorlarida Amloidipin-Perindopril-Rihter preparatini buyurishdan oldin diuretiklar bekor qilinishi lozim (kaliyni saqlamaydigan diuretik keyinchalik qayta buyurilishi mumkin). Amloidipin-Perindopril-Rihter preparatini qo‘llashning dastlabki haftalarida buyrak funksiyasi (kreatinin konsentratsiyasi) nazorat qilinishi kerak. Kaliyni saqlaydigan diuretiklar (eplerenon, spironolakton) Eplerenon yoki spironolaktonni kuniga 12,5 mg dan 50 mg gacha va AAF ingibitorlarining past dozalari bilan qo‘llash: NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi chap qorincha chiqarish fraksiyasi 40% dan kam bo‘lgan yurak yetishmovchiligini davolashda ilgari AAF ingibitorlari va “halqali” diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda, ushbu dori kombinatsiyasi tavsiyalari bajarilmasa, giperakaliemiya (o‘lim bilan yakunlanishi mumkin) xavfi mavjud. Ushbu dori vositalari kombinatsiyasini qo‘llashdan oldin giperakaliemiya va buyrak yetishmovchiligi mavjud emasligiga ishonch hosil qilish kerak. Kreatinin va qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi: davolashning birinchi oyida har hafta va keyinchalik har oy. NQVP, shu jumladan, yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi (>3 g/sut) AAF ingibitorlarini NQVP (yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatuvchi dozalarda asetilsalitsil kislotasi, TsOG-2 ingibitorlari va noselektiv NQVPlar) bilan bir vaqtda qo‘llash AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini kamaytirishi mumkin. Amloidipin-Perindopril-Rihter preparatini NQVP bilan birga qo‘llash buyrak funksiyasining yomonlashuvi, jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligining rivojlanishi va qon zardobidagi kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda. Ushbu kombinatsiyani buyurishda, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Bemorlar suyuqlik yo‘qotilishini to‘ldirishlari va buyrak funksiyasini davolashning boshida hamda davolash jarayonida sinchkovlik bilan nazorat qilishlari kerak. To‘qima plazminogen aktivatorlari AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (observatsion tadqiqotlar AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda, ishemik insultda trombolitik terapiya uchun alteplaza qo‘llanganidan keyin angionevrotik shishning yuqori tezligini ko‘rsatgan). Diqqat talab qiladigan bir vaqtda qo‘llash Gliptinlar (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash giptin tomonidan dipeptidilpeptidaza IV (DPP-IV) faolligini pasaytirishi natijasida angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Trisiklik antidepressantlar/antipsixotik vositalar (neyroleptiklar)/umumiy anesteziya vositalari AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash antigipertenziv ta’sirni kuchaytirishi mumkin. Kortikosteroidlar (mineral- va glyukokortikoidlar), tetrakozaktid Kortikosteroidlarning suyuqlik va natriy ionlarini ushlab qolish ta’siri natijasida antigipertenziv ta’sirning kamayishi kuzatilishi mumkin. Alfa-adrenoblokatorlar (prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulozin, terazosin) Antigipertenziv ta’sir kuchayishi va ortostatik gipotenziya xavfi oshishi mumkin. Oltin preparatlari AAF ingibitorlari, shu jumladan perindopril, va in’yektsion oltin preparatlari (natriy auritiomalat) birga qo‘llanganda, yuz terisining giperemiyasi, ko‘ngil aynishi, qayt qilish va arterial gipotenziya kabi belgilarni o‘z ichiga olgan nitritoid reaksiyalari kamdan-kam hollarda kuzatilgan.

Ta'sir mexanizmi Amlodipin-Pirindopril-Rixter preparati arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda qon bosimini nazorat qilishga qaratilgan ikki komponentni o'z ichiga oladi, ularning har biri bir-birini to'ldiruvchi ta'sir mexanizmlariga ega: amlodipin sekin kalsiy kanallarining blokatori, perindopril esa AAF (angiotenzin aylantiruvchi ferment) ingibitori hisoblanadi. Ushbu moddalar kombinatsiyasi har birining antihipertenziv ta'sirini kuchaytiradi. Amlodipin Amlodipin kalsiy ionlari oqimini ingibitsiya qiluvchi vosita bo‘lib, dihidropiridin hosilasidir (sekkin kalsiy kanallari blokatori yoki kalsiy ionlari antagonisti). Amlodipin kardiomiyositlar va tomir devorining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran o‘tishini to‘xtatadi. Amlodipinning antihipertenziv ta’siri tomir devorining silliq mushak hujayralariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qilish bilan bog‘liq. Ma'lumki, amlodipin ikki xil ta’sir orqali umumiy ishemik yukni kamaytiradi: • Periferik arteriyollarning kengayishiga olib keladi, OPSSni (postnagruzka) kamaytiradi. Bu vaqtida yurak urish tezligi o‘zgarmaydi, natijada miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyoji va energiya sarfi kamayadi; • Koronar arteriyalarning asosiy tarmoqlari va koronar arteriyollarning kengayishiga olib keladi, bu miokardning o'zgarmagan va ishemiyaga uchragan hududlarida ham sodir bo'ladi. Ularning kengayishi Printsmetal stenokardiyasi (yoki variantli stenokardiya) bo‘lgan bemorlarda miokardga kislorod oqimini oshiradi. Amlodipin doza bilan bog‘liq uzoq muddatli antihipertenziv ta’sir ko‘rsatadi. Uning ta’siri tomirlardagi silliq mushaklarni to‘g‘ridan-to‘g‘ri kengaytiruvchi ta’sir bilan bog‘liq. Arterial gipertenziyada bir martalik doza 24 soat davomida bemorlar yotgan va turgan holatda klinik ahamiyatga ega bo‘lgan qon bosimining pasayishini ta'minlaydi. Amalga oshirilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ortostatik gipotenziya amlodipin qo‘llanganda kam uchraydi. Amlodipin jismoniy yuklanishlarga bardoshlilikni kamaytirmaydi va chap qorinchaning chiqarish fraksiyasiga ta’sir qilmaydi. U chap qorincha miokardining gipertrofiyasini kamaytiradi, miokardning qisqarish va o‘tkazish funksiyalariga ta’sir ko‘rsatmaydi, reflektor yurak urish tezligining oshishiga olib kelmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini inhibitsiya qiladi, buyrak glomerulyar filtrlash tezligini oshiradi va yengil natriyurik ta’sir ko‘rsatadi. Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriya darajasini oshirmaydi. Amlodipin metabolizmga yoki plazmadagi lipidlar konsentratsiyasiga hech qanday nojo‘ya ta’sir ko‘rsatmaydi va bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarda ham qo‘llanishi mumkin. Amlodipin Amlodipin qabul qilinganidan keyin qon bosimining ahamiyatli pasayishi 6-10 soat ichida kuzatiladi, uning ta'siri esa 24 soat davom etadi. Barqaror stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipinning sutkalik bir martalik doza qabul qilinishi jismoniy yuklanishga bardoshlilikni oshiradi, stenokardiya xurujlari va ST segmentining ishemik depressiyasi (1 mm) rivojlanishini sekinlashtiradi, stenokardiya xurujlari chastotasi hamda nitroglitserin va boshqa nitratlar iste'molini kamaytiradi. Yurak-qon tomir kasalliklari (shu jumladan, bir tomirning koronar aterosklerozi va 3 yoki undan ortiq arteriyaning stenozigacha bo‘lgan holatlar, shuningdek, karotis arteriyalarning aterosklerozi), miokard infarkti, koronar translyuminal angioplastika (KTKA) yoki stenokardiya bilan og'rigan bemorlarda amlodipin qabul qilinishi karotis arteriyalarining intima-media qavatlarining qalinlashishini oldini oladi, miokard infarkti, insult va KTKA yoki aortokoronar shuntlash bo'yicha o'lim holatlarini kamaytiradi. Shuningdek, amlodipin noaniq stenokardiya va surunkali yurak yetishmovchiligining (SYuY) rivojlanishi tufayli kasalxonaga yotqizish sonini kamaytiradi, koronar qon aylanishini tiklash uchun zarur bo'lgan aralashuvlar chastotasini pasaytiradi. SYuYning NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funksional sinfi bo'lgan bemorlarda amlodipin qabul qilish digoksin, diuretiklar va AAF ingibitorlari bilan birgalikda o‘lim yoki asoratlar rivojlanishi xavfini oshirmaydi. Ammo, SYuYning NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfiga ega, noishchemik etiologiyali bemorlarda amlodipin qabul qilish o‘pka shishi rivojlanishi ehtimolini oshirishi mumkin. Perindopril Perindopril — angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi fermentning ingibitori (AAF ingibitori). AAF, yoki kinaza II, angiotenzin I ni tomirlarni toraytiruvchi angiotenzin II ga aylantiradi, shuningdek, tomirlarni kengaytiruvchi ta’sirga ega bradikininni nofaol heptapeptidga parchalashni amalga oshiradi. AAF ingibitsiyasi qonda angiotenzin II darajasining pasayishiga olib keladi, bu esa plazmadagi renin faolligining oshishiga va aldosteron sekretsiyasining kamayishiga sabab bo‘ladi. AAF bradikininni inaktivatsiya qilar ekan, AAF ingibitsiyasi kalikrein-kinin tizimining faoliyatini oshiradi va prostaglandinlar tizimi faollashadi. Bu ta'sir AAF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sir mexanizmining bir qismi bo‘lishi mumkin, shuningdek, yo‘tal kabi ba'zi nojo‘ya ta'sirlarining mexanizmini ham tushuntiradi. Perindopril terapevtik ta’sirini faol metabolit perindoprilat orqali ko‘rsatadi, boshqa metabolitlar in vitro sharoitida AAF ni ingibitsiya qilmaydi. Arterial gipertenziya Perindopril har qanday darajadagi arterial gipertenziya uchun samarali hisoblanadi. Uning qo‘llanishi fonida yotgan va turgan holatda sistolik va diastolik arterial bosimning pasayishi kuzatiladi. Perindopril umumiy periferik qon tomirlari qarshiligini (OPSS) kamaytiradi, bu esa arterial bosimning pasayishi va periferik qon oqimining yaxshilanishiga olib keladi, shu bilan birga, yurak urish tezligi o'zgarmaydi. Odatda, perindopril buyrak qon aylanishini oshiradi, bunda buyrak filtrlash tezligi (SKF) o‘zgarmaydi. Perindoprilning antihipertenziv ta’siri bir martalik qabul qilingandan 4-6 soat o‘tib maksimal darajaga yetadi va 24 soat davomida saqlanadi. Qabul qilinganidan keyin 24 soat o‘tib, AAF ning sezilarli (87-100%) ingibitsiyasi kuzatiladi. Arterial bosim tezda pasayadi. Davolashga ijobiy javob bergan bemorlarda qon bosimi bir oy ichida normallashadi va bu taxifilaksiyaga olib kelmaydi. Davolash to‘xtatilganda "bekor qilish sindromi" kuzatilmaydi. Perindopril tomirlarni kengaytiradi, yirik arteriyalarning elastikligini va kichik arteriyalarning devor tuzilishini tiklaydi, shuningdek, chap qorinchaning gipertrofiyasini kamaytiradi. Barqaror IYuK Perindopril tretbutilaminining 8 mg dozada (kuniga bir marta) qabul qilinishi barqaror IYuK bilan og'rigan, yurak yetishmovchiligining klinik belgilarisiz bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari bilan bog‘liq o‘lim, o‘limsiz miokard infarkti va/yoki yurak to‘xtashi holatlarining absolut xavfini 1.9% ga sezilarli darajada kamaytiradi. Ilgari miokard infarkti yoki koronar revaskulyarizatsiyani boshdan kechirgan bemorlarda esa bu xavf plasebo guruhiga nisbatan 2.2% ga kamaygan.

Amelodipin-Peryndopril-Richter Preparat tarkibida amelodipin va perindoprilning so‘rilish darajasi monokomponentli dori vositalaridagi ko‘rsatkichlarga nisbatan sezilarli farq qilmaydi. Amelodipin Yutilish Amelodipin ichga qabul qilinganda yaxshi yutiladi. O‘rtacha absolyut biokiraolishligi 64-80% ni tashkil etadi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 6-12 soat ichida erishiladi. Ovqat amelodipinning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Ta’qsimlanish Amelodipinning Vd ko‘rsatkichi taxminan 21 l/kg bo‘lib, bu uning katta qismi to‘qimalarda, kichik qismi esa qonda ekanligini ko‘rsatadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 97.5% ni tashkil etadi. Ovqat bilan birga qabul qilish amelodipinning biokiraolishligiga ta’sir qilmaydi. GEB to‘sig‘idan o‘tadi. Barqaror konsentratsiyaga 7-8 kun ichida erishiladi. Metabolizm Amelodipin jigarda sekin, lekin faol metabolizmga uchraydi va bunda "birinchi o‘tish" samarasi sezilarli emas. Uning metabolitlari sezilarli farmakologik faollikka ega emas. Chiqarilish Amelodipinni bir martalik qabul qilgandan keyin T1/2 35 dan 50 soatgacha bo‘lishi mumkin, muntazam qabul qilinganda esa taxminan 45 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingan dozadan taxminan 60% i buyraklar orqali (asosan metabolitlar ko‘rinishida), 10% i o‘zgarmagan holda, 20-25% i esa ichak orqali o‘t bilan chiqariladi. Amelodipinning umumiy klirensi 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/soat/kg) ni tashkil etadi. Perindopril Yutilish Ichga qabul qilinganidan so‘ng perindopril tezda yutiladi va qon plazmasida Cmax ga 1 soat ichida erishiladi. Ta’qsimlanish Perindoprilatning bog‘lanmagan shaklining Vd taxminan 0.2 l/kg ni tashkil etadi. Perindoprilatning qon plazmasi oqsillari, asosan, AAF (angiotenzin o‘zgartiruvchi ferment) bilan bog‘lanishi dozaga bog‘liq va 20% ni tashkil etadi. Barqaror holatga 4 kun ichida erishiladi. Metabolizm Perindoprilning o‘zi farmakologik faollikka ega emas. So‘rilgan perindoprilning taxminan 27% i faol metabolit perindoprilatga aylanadi. Perindoprilatdan tashqari yana 5 ta farmakologik faol bo‘lmagan metabolit hosil bo‘ladi. Perindoprilatning qon plazmasidagi Cmax ga ichga qabul qilingandan keyin 3-4 soat ichida erishiladi. Perindoprilni ovqat bilan qabul qilish uni perindoprilatga aylanishini kamaytirib, biokiraolishligini pasaytiradi, shu sababli perindoprilni ertalab ovqatdan oldin kuniga bir marta qabul qilish tavsiya etiladi. Qon plazmasidagi konsentratsiya doza bilan lineyar bog‘liq. Chiqarilish Perindoprilning qon plazmasidagi T1/2 1 soatni tashkil etadi. Perindoprilat asosan buyraklar orqali chiqariladi, erkin fraksiyaning T1/2 3-5 soat, yakuniy T1/2 esa taxminan 17 soatni tashkil etadi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Amelodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi buyrak yetishmovchiligi darajasi bilan bog‘liq emas. Amelodipin dializ orqali chiqarilmaydi. Perindoprilatning chiqarilishi yurak va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sekinlashadi, shuning uchun doza tanlashda buyrak funksiyasi (KK) darajasini hisobga olish kerak. Bunday bemorlarni muntazam kuzatishda qon kreatinini va kaliyni nazorat qilish zarur. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan ishlatish tavsiya etiladi. Amelodipin bo‘yicha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amelodipinning klirensi pasayishi kuzatiladi, bu esa uning T1/2 va AUC ni taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi. Perindoprilatning dializ klirensi 70 ml/min ni tashkil etadi. Jigar tsirrozi bilan kasallangan bemorlarda perindoprilning farmakokinetikasi buziladi; bunda jigardagi klirensi 2 marta kamayadi, ammo hosil bo‘ladigan perindoprilat miqdori kamaymaydi, shu sababli doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi. Bolalar va o‘smirlar (18 yoshgacha) Hozirgi vaqtda amelodipin va perindoprilning bolalar va o‘smirlar (18 yoshgacha) orasida farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan) Amelodipinning Cmax ga erishish vaqti yosh va keksalardagi bemorlarda farq qilmaydi. Keksa bemorlarda amelodipin klirensining sekinlashishi AUC va T1/2 ning oshishiga olib keladi. Keksa yoshdagi bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi sekinlashadi, shuning uchun doza oshirilishidan oldin buyrak funksiyasini nazorat qilish lozim. Bunday bemorlarni kuzatishda qon kreatinini va kaliyni muntazam nazorat qilish zarur.

Amlodipin-Perindopril-Richter ichishga qabul qilish tavsiya etiladi, kuniga 1 tabletka, afzal ertalab, ovqatdan oldin, yetarli miqdorda suv bilan ichiladi. Amlodipin-Perindopril-Richter preparati dozalari avval amlodipin va perindoprilning har bir komponenti uchun alohida titrlashdan keyin, arterial gipertenziya va/yoki IBS bilan og‘rigan bemorlar uchun tanlanadi. Terapevtik zarurat bo‘lsa, Amlodipin-Perindopril-Richter dori vositasining dozasini o‘zgartirish yoki alohida komponentlarning dozasini avvaldan alohida tanlash mumkin: amlodipin 5 mg + perindopril 4 mg, yoki amlodipin 5 mg + perindopril 8 mg, yoki amlodipin 10 mg + perindopril 4 mg, yoki amlodipin 10 mg + perindopril 8 mg. Maksimal sutkalik doza: amlodipin 10 mg + perindopril 8 mg. Maxsus bemor guruhlari Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi sekinlashadi. Shuning uchun bunday bemorlar uchun kreatinin va qondagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilish kerak. Amlodipin-Perindopril-Richter preparatini KK 60 ml/min yoki undan yuqori bo‘lgan bemorlarga buyurish mumkin. Preparat KK 60 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan. Bunday bemorlarga alohida komponentlarning dozalari individual tarzda tanlash tavsiya etiladi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak. Preparatni past dozalar bilan qabul qilishni boshlash tavsiya etiladi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun boshlang‘ich va ushlab turuvchi dozani optimal ravishda tanlash alohida tarzda amalga oshirilishi kerak, amlodipin va perindoprilni monoterapiya sifatida qo‘llash orqali. Bolalar va o‘smirlar (18 yoshgacha). Amlodipin-Perindopril-Richter dorisini 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga buyurish tavsiya etilmaydi, chunki perindopril va amlodipinning ushbu yosh guruhida monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya sifatida samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q. Qariyalar (65 yoshdan yuqori). Qariyalarda perindoprilatning chiqarilishi sekinlashadi. 75 yosh va undan katta bemorlar uchun Amlodipin-Perindopril-Richter preparatini buyurishdan oldin, xavf va foyda nisbatini har bir holatda alohida baholash kerak, chunki xavfsizlik bo‘yicha ma‘lumotlar cheklangan. Davolash buyrak funksiyasini hisobga olgan holda olib borilishi kerak. Davolashni boshlaganidan keyin doza oshirilishidan oldin buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak, ayniqsa 75 yosh va undan katta bemorlarda. Bunday bemorlarni doimiy kuzatib borish kreatinin va qondagi kaliy darajasini nazorat qilishni o‘z ichiga olishi kerak.

Ushbu kombinatsiya tarkibidagi ayrim komponentlarning ta'sirini hisobga olgan holda, Amlodipin-Perindopril-Rixter homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas. Homiladorlik Amlodipin-Perindopril-Rixter homiladorlik davrida qo'llash mumkin emas. Homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlarga homiladorlikda qo'llash uchun xavfsiz deb topilgan boshqa gipotenziya dorilarini buyurish kerak. Homiladorlik aniqlangan hollarda APF (angiotenzin aylantiruvchi ferment) ingibitorlarini qabul qilishni darhol to‘xtatish va, agar zarur bo'lsa, boshqa gipotenziya dorilarini buyurish tavsiya etiladi. Amlodipin Amlodipinni homiladorlik va emizish davrida qo'llash xavfsizligi aniqlanmagan. Hayvonlar ustida o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda amlodipinning yuqori dozalarda qo'llanishi feto-toksik va embriotoksik ta'sirlarni ko'rsatdi. Amlodipinni homiladorlikda faqat xavfsizroq muqobil dori mavjud bo'lmagan va onaga foydasi homila va yangi tug'ilgan chaqaloqqa bo'lgan xavfdan yuqori bo'lganda qo'llash mumkin. Perindopril APF ingibitorlarini homiladorlikning I trimestrida qo'llash tavsiya etilmaydi. APF ingibitorlarini II va III trimestrlarda qo'llash man etiladi. Hozirgi vaqtda homiladorlikning I trimestrida APF ingibitorlarini qabul qilishning teratogen xavfi bo'yicha ishonchli epidemiologik ma'lumotlar mavjud emas. Biroq, homila rivojlanishida nuqsonlar xavfining oshishini istisno qilib bo'lmaydi. Homiladorlikni rejalashtirayotganda preparatni to‘xtatish va homiladorlikda qo‘llash uchun ruxsat etilgan boshqa gipotenziya dorilarini buyurish kerak. Homiladorlik aniqlangan hollarda APF ingibitorlari bilan davolash darhol to‘xtatilishi va zarur hollarda boshqa terapiya buyurilishi kerak. APF ingibitorlarining homiladorlikning II va III trimestrlarida homilaga ta'siri bu davrda homilaning rivojlanishida buzilishlarga olib kelishi mumkin (buyrak faoliyatining pasayishi, oligogidramnion, bosh suyaklarining ossifikatsiyasining sekinlashishi) va yangi tug'ilgan chaqaloqda asoratlar rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliemiya). Agar bemor homiladorlikning II yoki III trimestrida APF ingibitorlarini qabul qilgan bo'lsa, bosh suyagi va buyrak faoliyatini baholash uchun ultratovush tekshiruvini o'tkazish tavsiya etiladi. Homiladorlik paytida APF ingibitorlarini qabul qilgan onalarning yangi tug'ilgan chaqaloqlari arterial gipotenziya xavfi tufayli sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak. Emizish davri Amlodipin Amlodipin ayollarda emizikli sut bilan chiqariladi. Emizikli sut/plazma konsentratsiyasi nisbati o'rtacha 0,85 ni tashkil etgan va bu ko'rsatkich homiladorlik sababli arterial gipertenziyadan aziyat chekayotgan va amlodipinni kuniga 5 mg boshlang'ich dozada qabul qilgan 31 emizikli ayol o‘rtasida qayd etilgan. Doza zarur hollarda o‘rtacha sutkalik dozaga va tana massasiga qarab (mos ravishda 6 mg va 98,7 mkg/kg) moslashtirilgan. Emizikli sut orqali chaqaloqqa o'tadigan taxminiy sutkalik amlodipin doza miqdori 4,17 mkg/kg ni tashkil qiladi. Perindopril Perindoprilni emizish davrida qo'llash bo'yicha ma'lumot yetishmasligi sababli, perindoprilni qabul qilish tavsiya etilmaydi, ayniqsa yangi tug'ilgan yoki chala tug'ilgan chaqaloqlarni emizish davrida xavfsizroq profilga ega muqobil davolash usullariga amal qilish afzalroqdir. Fertillik Amlodipin Ba'zi bemorlarda sekin kaltsiy kanallarini bloklovchi dorilarni qabul qilishda spermatozoid bosh qismida biokimyoviy o'zgarishlar qayd etilgan. Hozirgi vaqtda amlodipinning fertilitetga ta'siri bo'yicha yetarli klinik ma'lumotlar mavjud emas. Kalamushlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda erkaklarda fertilitetga salbiy ta'sirlar qayd etilgan. Perindopril Perindoprilning reproduktiv funksiyaga yoki fertilitetga ta'siri aniqlanmagan.

Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Qarshi ko‘rsatmalar: o‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam); angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birgalikda diabetik nefropatiya bo‘lgan bemorlarda qo‘llash; klinik ahamiyatga ega ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona faol buyrak arteriyasi stenozi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda perindoprilat chiqarilishi sekinlashgan, shu sababli zardobdagi kreatinin va kaliy darajasini muntazam nazorat qilish zarur.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Amalodipin-Perindopril-Rikhter preparatining dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot yo'q. Amlodipin Dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot cheklangan. Simptomlar: aniq dozani oshirib yuborish periferik vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin, reflektor taxikardiyaning rivojlanishi ehtimoli mavjud. Keng va ehtimol uzoq muddatli arterial gipotenziya holatlari, jumladan shok va o'lim bilan yakunlanishi xabarlari mavjud. Davolash: amlodipin dozasi oshirilishi natijasida yuzaga kelgan klinik ahamiyatli arterial gipotenziya yurak-qon tomir va nafas olish tizimlarini qo'llab-quvvatlashni, oyoq-qo'llarni yuqoriga ko'tarishni, OCK va diurezni nazorat qilishni talab qiladi. Tomir tonusini va ADni me'yorlashtirish uchun, agar kontrendikatsiyalar bo'lmasa, tomirlarni toraytiruvchi preparatlar qo'llanilishi mumkin. Kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun tomir ichiga kalsiy glyukonati yuborilishi mumkin. Ba'zi hollarda oshqozonni yuvish samarali bo'lishi mumkin. Amlodipinni qabul qilgandan keyin 2 soat ichida faol ko'mir qo'llash amlodipin so'rilish tezligini kamaytiradi. Amlodipin oqsillar bilan bog'lanishi tufayli, gemodializ samarasiz. Perindopril Perindoprilning dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot cheklangan. Simptomlar: aniq pasaygan AD, shok, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, taxikardiya, yurak urishi, bradikardiya, bosh aylanishi, bezovtalik va yo'tal. Davolash: 0,9% natriy xlorid eritmasini tomir ichiga infuziya qilish. Bemorni oyoqlari ko'tarilgan holda yotqizish kerak. Shuningdek, katexolaminlarni tomir ichiga yuborish mumkin. Gemodializ yordamida perindoprilni qon aylanish tizimidan chiqarish mumkin. Agar bradikardiya terapiyaga chidamli bo'lsa, elektrokardiostimulyator o'rnatilishi mumkin. Hayotiy muhim funksiyalar, kreatinin konsentratsiyasi va plazmadagi elektrolitlar dinamikasini kuzatib borish kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, yorug‘likdan himoya qilish uchun 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, original qadoqda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya va/yoki IBS: barqaror jismoniy zo'riqish stenokardiyasi, perindopril va amlodipin bilan davolash zarurati bo'lgan bemorlarda.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Yaroqlik muddati - 4 yil.